Un estudio de fase I de epitinib (HMPL-813) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Histopatología confirmó tumores sólidos
• Fracaso en el tratamiento estándar o ningún tratamiento estándar para el tumor avanzado no controlado, recurrente y metastásico (cualquiera que sea la condición de la cirugía previa)
• Edad 18-70
• ECOG 0-2, y no peor dentro de los 7 días
• Vida esperada > 12 semanas
• formulario de consentimiento informado por escrito voluntariamente
• Para la cohorte de expansión de dosis, los sujetos deben ser elegibles para los siguientes criterios de inclusión:
• Mutación sensibilizante de EGFR en la deleción del exón 19 o del exón 21 (L858R).
• NSCLC avanzado confirmado histológica o citológicamente con metástasis cerebral. Ninguna radioterapia cerebral previa o metástasis cerebrales progresaron después de la radioterapia cerebral administrada evaluada por RECIST 1.1.
• Sin tratamiento previo con EGFR-TKI. O los sujetos tratados con EGFR-TKI desarrollaron lesiones cerebrales durante la terapia con EGFR-TKI o las lesiones cerebrales existentes progresaron pero con lesiones extracraneales estables.
• Fracaso del tratamiento de quimioterapia sistémica previa para NSCLC localmente avanzado o metastásico o intolerancia a la quimioterapia. O sujetos con recaída de la enfermedad después de haber sido tratados con quimioterapia adyuvante o neoadyuvante.
• Con al menos una enfermedad medible (RECIST 1.1).

Criterio de exclusión:

• Pruebas de laboratorio dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, Y ANC <1.5 × 10 9/L, plaquetas<75×10 9/L, o Hb<9g/dL,
• Bilirrubinas totales séricas > ULN, ALT/AST≥LSN sin metástasis hepática o ALT/AST≥2,5LSN con metástasis hepática
• Creatinina sérica > 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min
• Presión sistólica diastólica ≥ 140 mmHg o presión diastólica sistólica ≥ 90 mmHg, cualquiera que sea el fármaco antihipertensivo utilizado,
• Potasio sérico <4,0 mmol/L (siempre que se implemente potasio), calcio sérico (calcio iónico o tipo albúmina) o magnesio sérico fuera de los rangos normales (siempre que se implemente)
• En las 4 semanas anteriores tratados con terapia antitumoral sistémica o radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal y ensayos clínicos.
• No recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a CTCAE 0 o 1 o no recuperado de cualquier cirugía previa
• Disfagia conocida o malabsorción de fármacos
• Infecciones activas como neumonía aguda, hepatitis B períodoinmunoactivofase
• enfermedades de la superficie ocular o síndrome del ojo seco
• enfermedad de la piel con síntomas y signos evidentes
• enfermedad cardiovascular significativa, incluido bloqueo auriculoventricular II-IV e infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses, angina significativa o injerto de derivación de la arteria coronaria dentro de los 6 meses
• Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, o pacientes en edad fértil con prueba positiva de embarazo
• Cualquier anomalía de carácter clínico y de laboratorio por lo que los pacientes no aptos para asistir al ensayo se deben a la opinión del investigador.
• Pacientes incapaces de cumplir con el protocolo debido a anomalías psicológicas o psicógenas significativas.