Az epitinib (HMPL-813) I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeken

Bevételi kritériumok:

• A hisztopatológia szilárd daganatokat igazolt
• Nem sikerült a standard kezelés, vagy nem volt standard kezelés az ellenőrizetlen, visszatérő és/vagy metasztatikus előrehaladott daganat esetén (bármilyen korábbi műtéti körülmény is)
• 18-70 éves korig
• ECOG 0-2, és nem rosszabb 7 napon belül
• Várható élettartam > 12 hét
• írásos beleegyező nyilatkozatot önkéntesen
• A dózisbővítési kohorsz esetében az alanyoknak a következő felvételi kritériumoknak kell megfelelniük:
• EGFR-érzékenyítő mutáció a 19-es exon deléciójában vagy a 21-es exonban (L858R).
• Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott NSCLC agyi áttéttel. A RECIST 1.1 által értékelt agyi sugárkezelést követően nem volt előrehaladott agyi sugárterápia vagy agyi metasztázis.
• Nincs előzetes EGFR-TKI kezelés. Vagy az EGFR-TKI-val kezelt alanyoknál agyi elváltozások alakultak ki az EGFR-TKI-terápia során, vagy a meglévő agyi elváltozások előrehaladtak, de stabil extracranialis léziókkal.
• A lokálisan előrehaladott vagy metasztázisos NSCLC korábbi szisztémás kemoterápia kezelési sikertelensége vagy a kemoterápia intoleranciája. Vagy olyan alanyok, akiknél a betegség kiújul az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia után.
• Legalább egy mérhető betegséggel ( RECIST 1.1 ).

Kizárási kritériumok:

• Laborvizsgálat 2 héten belül a beiratkozás előtt, ÉS ANC<1,5×10 9/l, vérlemezke<75×10 9/l vagy Hb<9g/dl,
• Szérum összes bilirubin > ULN, ALT/AST≥ULN májmetasztázis nélkül vagy ALT/AST≥2,5 ULN májáttéttel
• Szérum kreatinin > 1,5 ULN vagy kreatinin clearance < 40 ml/perc
• A diasztolés szisztolés nyomás ≥ 140 Hgmm vagy a szisztolés diasztolés nyomás ≥ 90 Hgmm, függetlenül attól, hogy milyen vérnyomáscsökkentő gyógyszert használtak,
• Szérum kálium < 4,0 mmol/L (amennyiben kálium van beépítve), szérum kalcium (ionos vagy albumin típusú kalcium) vagy szérum magnézium a normál tartományon kívül (ha van ilyen)
• Az előző 4 héten belül szisztémás daganatellenes terápiával vagy sugárterápiával, immunterápiával, biológiai vagy hormonterápiával, valamint klinikai vizsgálatokkal kezelték.
• Nem gyógyult fel a CTCAE 0 vagy 1 korábbi, terápiával kapcsolatos toxicitása miatt, vagy nem gyógyult fel semmilyen korábbi műtétből
• Ismert dysphagia vagy gyógyszer felszívódási zavar
• Aktív fertőzések, például akut tüdőgyulladás, hepatitis B immunaktív periódusos fázis
• szemfelszíni betegségek vagy száraz szem szindróma
• bőrbetegség nyilvánvaló tünetekkel és jelekkel
• jelentős szív- és érrendszeri betegség, ideértve a II-IV. atrioventricularis blokkot és az akut miokardiális infarktust 6 hónapon belül, jelentős anginát vagy koszorúér bypass graftot 6 hónapon belül
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy fogamzóképes betegek, akiknek a tesztje pozitív
• Bármilyen klinikai és laboratóriumi eltérés, amely miatt a vizsgálaton való részvételre alkalmatlan betegek a vizsgáló véleménye szerint
• Azok a betegek, akik nem tudnak megfelelni a protokollnak jelentős pszichológiai vagy pszichogén rendellenesség miatt