Eine Phase-I-Studie zu Epitinib (HMPL-813) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Histopathologie bestätigte solide Tumoren
• Keine oder keine Standardbehandlung bei unkontrolliertem, rezidivierendem und/oder fortgeschrittenem metastasiertem Tumor (unabhängig von den Bedingungen der vorherigen Operation)
• Alter 18–70
• ECOG 0-2 und keine Verschlechterung innerhalb von 7 Tagen
• Erwartete Lebensdauer > 12 Wochen
• freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Für die Kohorte zur Dosiserweiterung müssen die Probanden die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
• EGFR-sensibilisierende Mutation in der Deletion von Exon 19 oder Exon 21 (L858R).
• Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener NSCLC mit Hirnmetastasen. Keine vorangegangene Hirnbestrahlung oder Hirnmetastasierung schritt nach der durch RECIST 1.1 beurteilten Hirnbestrahlung voran.
• Keine vorherige EGFR-TKI-Behandlung. Oder Probanden, die mit EGFR-TKI behandelt wurden, entwickelten während der EGFR-TKI-Therapie Hirnläsionen oder die bestehenden Hirnläsionen schritten fort, jedoch mit stabilen extrakraniellen Läsionen.
• Behandlungsversagen einer vorherigen systemischen Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC oder Unverträglichkeit gegenüber der Chemotherapie. Oder Patienten mit einem Krankheitsrückfall nach einer Behandlung mit adjuvanter oder neoadjuvanter Chemotherapie.
• Mit mindestens einer messbaren Krankheit ( RECIST 1.1).

Ausschlusskriterien:

• Labortest innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung UND ANC <1,5×10 9/L, Blutplättchen <75×10 9/L oder Hb<9g/dl,
• Gesamtbilirubin im Serum > ULN, ALT/AST≥ULN ohne Lebermetastasierung oder ALT/AST≥2,5ULN mit Lebermetastasen
• Serumkreatinin >1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance <40 ml/min
• Diastolischer systolischer Druck ≥ 140 mmHg oder systolischer diastolischer Druck ≥ 90 mmHg, unabhängig davon, welches Medikament gegen Bluthochdruck verwendet wird,
• Serumkalium <4,0 mmol/L (sofern Kalium umgesetzt wird), Serumkalzium (ionisches oder albuminartiges Calcium) oder Serummagnesium außerhalb der normalen Bereiche (sofern umgesetzt)
• Innerhalb der letzten 4 Wochen mit systemischer Antitumortherapie oder Strahlentherapie, Immuntherapie, biologischer oder hormoneller Therapie und klinischen Studien behandelt.
• Nicht genesen von einer mit der vorherigen Therapie verbundenen Toxizität gegenüber CTCAE 0 oder 1 oder nicht genesen von einer früheren Operation
• Bekannte Dysphagie oder Malabsorption von Medikamenten
• Aktive Infektionen wie akute Lungenentzündung, Hepatitis B, immunaktive Phase
• Erkrankungen der Augenoberfläche oder Syndrom des trockenen Auges
• Hauterkrankung mit offensichtlichen Symptomen und Anzeichen
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich AV-Block II-IV und akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, schwere Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial, deren Schwangerschaft positiv getestet wurde
• Alle klinischen und labortechnischen Abweichungen, die dazu führen, dass Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind
• Patienten, die aufgrund erheblicher psychischer oder psychogener Anomalien nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten