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Une étude de phase I sur l'épitinib (HMPL-813) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

13 février 2020 mis à jour par: Hutchison Medipharma Limited

Une étude ouverte, multicentrique, de phase Ib à dose croissante (stade d'expansion) de l'épitinib (HMPL-813) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

L'épitinib (HMPL-813) est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase EGFR. L'épitinib a démontré de puissants effets inhibiteurs sur de multiples tumeurs avec EGFR surexprimé ou mutations sensibles de l'EGFR dans le cadre préclinique. Cette première étude chez l'homme est menée pour évaluer la dose maximale tolérée (MTD) et la toxicité limitant la dose (DLT), l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire d'Epitinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

108

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Guangzhou, Chine, 510080
        • Guangdong General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs solides confirmées par histopathologie
  • Échec du traitement standard ou pas de traitement standard pour tumeur avancée non contrôlée, récidivante et/ou métastatique (quelles que soient les conditions de chirurgie antérieure)
  • 18-70 ans
  • ECOG 0-2, et pas pire en 7 jours
  • Durée de vie prévue > 12 semaines
  • formulaire de consentement éclairé écrit volontairement
  • Pour la cohorte d'expansion de dose, les sujets doivent être éligibles pour les critères d'inclusion suivants :
  • Mutation sensibilisante à l'EGFR dans la délétion de l'exon 19 ou l'exon 21 (L858R).
  • CBNPC avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé avec métastases cérébrales. Aucune radiothérapie cérébrale antérieure ou métastase cérébrale n'a progressé après la radiothérapie cérébrale délivrée évaluée par RECIST 1.1.
  • Aucun traitement antérieur par EGFR-TKI. Soit les sujets traités par EGFR-TKI ont développé des lésions cérébrales pendant le traitement par EGFR-TKI ou les lésions cérébrales existantes ont progressé mais avec des lésions extra-crâniennes stables.
  • Échec du traitement d'une chimiothérapie systémique antérieure pour un NSCLC localement avancé ou métastasé ou une intolérance à la chimiothérapie. Ou des sujets présentant une rechute de la maladie après avoir été traités par chimiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante.
  • Avec au moins une maladie mesurable ( RECIST 1.1).

Critère d'exclusion:

  • Tests de laboratoire dans les 2 semaines avant l'inscription, ET ANC <1,5 × 10 9/L, plaquettes<75×10 9/L, ou Hb<9g/dL,
  • Bilirubines totales sériques > LSN, ALT/AST≥ULN sans métastase hépatique, ou ALT/AST≥2,5ULN avec métastase hépatique
  • Créatinine sérique > 1,5 LSN ou clairance de la créatinine < 40 ml/min
  • Pression systolique diastolique≥140mmHg ou pression diastolique systolique≥90mmHg quel que soit le médicament antihypertenseur utilisé,
  • Potassium sérique < 4,0 mmol/L (lorsque le potassium est mis en œuvre), calcium sérique (calcium ionique ou de type albumine) ou magnésium sérique en dehors des plages normales (lorsque la mise en œuvre)
  • Au cours des 4 semaines précédentes, traité par thérapie antitumorale systémique, ou radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale et essais cliniques.
  • Non récupéré d'une toxicité liée à une thérapie antérieure à CTCAE 0 ou 1 ou non récupéré d'une chirurgie précédente
  • Dysphagie connue ou malabsorption médicamenteuse
  • Infections actives telles que la pneumonie aiguë, l'hépatite B immuno-active periodphase
  • maladies de la surface oculaire ou syndrome de l'œil sec
  • maladie de la peau avec des symptômes et des signes évidents
  • maladie cardiovasculaire importante, y compris bloc auriculo-ventriculaire II-IV, et infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois, angine de poitrine importante ou pontage coronarien dans les 6 mois
  • Patientes enceintes ou qui allaitent, ou patiente en âge de procréer dont le test de grossesse est positif
  • Toute anomalie clinique et de laboratoire de sorte que les patients inaptes à assister à l'essai s'insèrent de l'avis de l'investigateur
  • Patients incapables de se conformer au protocole en raison d'anomalies psychologiques ou psychogènes importantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Épitinib
Epitinib est une gélule sous forme de 5 mg, 20 mg et 40 mg. Voie : orale (quotidienne)
Médicament: Épitinib
La dose quotidienne initiale est de 20 mg. L'escalade de dose suivra la dose quotidienne de 40 mg, 80 mg, 120 mg, 160 mg, 200 mg et 250 mg. Un plan 3+3 s'applique à cette étude. Les patients continueront à prendre Epitinib jusqu'à ce qu'ils subissent des effets indésirables intolérables ou qu'il soit confirmé que leur maladie a progressé.
Autres noms:
  • HMPL-813

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
incidence de tous les types/grades d'événements indésirables
Délai: du premier patient jusqu'à 30 jours après la dernière visite du dernier patient. On estime que la dernière visite du dernier patient a eu lieu en octobre 2016.
pour chaque patient, les événements indésirables sont collectés à partir de la date de consentement jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'essai
du premier patient jusqu'à 30 jours après la dernière visite du dernier patient. On estime que la dernière visite du dernier patient a eu lieu en octobre 2016.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: Une moyenne d'un an
Une moyenne d'un an
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Au stade de la dose unique (jour 1-jour 7) : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 144 heures après la dose.

Sur la base du résultat pharmacocinétique d'une dose unique, les sujets au stade de doses multiples prennent de l'épitinib soit une fois par jour, soit deux fois par jour. Pour la prise d'épitinib deux fois par jour, le jour 1/14/28, des échantillons de PK sont prélevés avant la dose, 1, 4, 8, 12 heures après la dose le matin et 4 heures après la dose le soir. Le jour 2/3/7, les échantillons PK sont prélevés avant la dose, 4, 12 heures après la dose le matin et 4 heures après la dose le soir. Au jour 15/29/56, des échantillons de PK sont prélevés avant l'administration du matin.

Pour l'absorption d'épitinib une fois par jour, le jour 1/14/28, des échantillons de PK sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 heures après la dose. Au jour 7, les échantillons PK sont prélevés avant la dose et 4 heures après la dose. Le jour 2/15/29/56, les échantillons de PK sont prélevés avant l'administration du matin.
Au stade de la dose unique (jour 1-jour 7) : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 144 heures après la dose.
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Au stade de la dose unique (jour 1-jour 7) : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 144 heures après la dose.

Sur la base du résultat pharmacocinétique d'une dose unique, les sujets au stade de doses multiples prennent de l'épitinib soit une fois par jour, soit deux fois par jour. Pour la prise d'épitinib deux fois par jour, le jour 1/14/28, des échantillons de PK sont prélevés avant la dose, 1, 4, 8, 12 heures après la dose le matin et 4 heures après la dose le soir. Le jour 2/3/7, les échantillons PK sont prélevés avant la dose, 4, 12 heures après la dose le matin et 4 heures après la dose le soir. Au jour 15/29/56, des échantillons de PK sont prélevés avant l'administration du matin.

Pour l'absorption d'épitinib une fois par jour, le jour 1/14/28, des échantillons de PK sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 heures après la dose. Au jour 7, les échantillons PK sont prélevés avant la dose et 4 heures après la dose. Le jour 2/15/29/56, les échantillons de PK sont prélevés avant l'administration du matin.
Au stade de la dose unique (jour 1-jour 7) : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 144 heures après la dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hutchison Medipharma Limited

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Rongjun Liu, M.D., Hutchison Medipharm Limited

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2015

Première publication (Estimation)

29 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2020

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2010-813-00CH1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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