Et fase I-studie af epitinib (HMPL-813) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histopatologi bekræftede solide tumorer
• Mislykkedes standardbehandling eller ingen standardbehandlinger for ukontrolleret, tilbagevendende og/eller metastatisk fremskreden tumor (uanset tidligere operationstilstande)
• Alder 18-70
• ECOG 0-2, og ikke værre inden for 7 dage
• Forventet levetid > 12 uger
• skriftligt informeret samtykke frivilligt
• For dosisudvidelseskohorte skal forsøgspersoner være berettiget til følgende inklusionskriterier:
• EGFR sensibiliserende mutation i exon 19 deletion eller exon 21 (L858R).
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden NSCLC med hjernemetastase. Ingen tidligere hjernestrålebehandling eller hjernemetastaser udviklede sig efter afgivet hjernestrålebehandling vurderet af RECIST 1.1.
• Ingen forudgående EGFR-TKI-behandling. Eller forsøgspersoner, der blev behandlet med EGFR-TKI, udviklede hjernelæsioner under EGFR-TKI-behandling, eller de eksisterende hjernelæsioner udviklede sig, men med stabile ekstrakranielle læsioner.
• Behandlingssvigt af tidligere systemisk kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastaseret NSCLC eller intolerance over for kemoterapi. Eller forsøgspersoner med sygdomstilbagefald efter behandling med adjuverende eller neo-adjuverende kemoterapi.
• Med mindst én målbar sygdom (RECIST 1.1).

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorietest inden for 2 uger før tilmelding, OG ANC<1,5×10 9/L, blodplade<75×10 9/L eller Hb<9g/dL,
• Serum Total Bilirubin > ULN, ALT/AST≥ULN uden levermetastase eller ALT/AST≥2.5ULN med levermetastaser
• Serumkreatinin >1,5 ULN eller kreatininclearance <40ml/min
• Diastolisk systolisk tryk≥140mmHg eller systolisk diastolisk tryk≥90mmHg, uanset hvilket antihypertensionsmiddel, der anvendes,
• Serumkalium <4,0 mmol/L (når kalium implementeret), serumcalcium (ionisk eller albumin-type calcium) eller serummagnesium uden for normalområdet (når det er implementeret)
• Inden for de foregående 4 uger behandlet med systemisk antitumorterapi eller strålebehandling, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling og kliniske forsøg.
• Ikke-restitueret fra nogen tidligere behandlingsrelateret toksicitet til CTCAE 0 eller 1 eller ikke-restitueret fra nogen tidligere operation
• Kendt dysfagi eller lægemiddelmalabsorption
• Aktive infektioner såsom akut lungebetændelse, hepatitis B immun-aktiv periodefase
• øjenoverfladesygdomme eller tørre øjne syndrom
• hudsygdom med tydelige symptomer og tegn
• signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive II-IV atrioventrikulær blokering, og akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder, signifikant angina eller koronar bypass inden for 6 måneder
• Kvindelige patienter, der er gravide eller spiser, eller fødedygtige potentielle patienter med en positiv gravidtest
• Ethvert unormalt klinisk og laboratoriemæssigt, således at patienter er uegnede til at deltage i forsøget sinus efter investigatorens mening
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen, da der er betydelig psykologisk eller psykogen abnormitet