Een fase I-studie van epitinib (HMPL-813) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histopathologie bevestigde solide tumoren
• Gefaald voor standaardbehandeling of geen standaardbehandelingen voor ongecontroleerde, terugkerende en/of gemetastaseerde gevorderde tumor (ongeacht eerdere operatieomstandigheden)
• Leeftijd 18-70
• ECOG 0-2, en niet slechter binnen 7 dagen
• Verwachte levensduur > 12 weken
• schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier vrijwillig
• Voor dosisuitbreidingscohort moeten proefpersonen in aanmerking komen voor de volgende inclusiecriteria:
• EGFR-sensibiliserende mutatie in exon 19-deletie of exon 21 (L858R).
• Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd NSCLC met hersenmetastasen. Geen eerdere hersenbestraling of hersenmetastase vorderde na geleverde hersenbestraling beoordeeld door RECIST 1.1.
• Geen voorafgaande EGFR-TKI-behandeling. Of proefpersonen die met EGFR-TKI werden behandeld, ontwikkelden hersenlaesies tijdens de EGFR-TKI-therapie of de bestaande hersenlaesies vorderden maar met stabiele extracraniale laesies.
• Falen van de behandeling van eerdere systemische chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC of intolerantie voor chemotherapie. Of proefpersonen met een terugval van de ziekte na behandeling met adjuvante of neo-adjuvante chemotherapie.
• Met ten minste één meetbare ziekte ( RECIST 1.1).

Uitsluitingscriteria:

• Lab testen binnen 2 weken voor inschrijving, EN ANC<1.5×10 9/L, bloedplaatjes<75×109/L, of Hb<9g/dL,
• Serum Totaal Bilirubines > ULN, ALAT/AST≥ULN zonder levermetastase, of ALAT/AST≥2,5ULN met levermetastasen
• Serumcreatinine >1,5ULN of creatinineklaring <40ml/min
• Diastolische systolische druk ≥ 140 mmHg of systolische diastolische druk ≥ 90 mmHg ongeacht het gebruikte antihypertensiemiddel,
• Serumkalium <4,0 mmol/L (indien kalium geïmplementeerd), serumcalcium (ionisch of albumine-type calcium) of serummagnesium buiten normale bereiken (indien geïmplementeerd)
• In de afgelopen 4 weken behandeld met systemische antitumortherapie, of radiotherapie, immuuntherapie, biologische of hormonale therapie en klinische onderzoeken.
• Niet hersteld van een eerdere therapiegerelateerde toxiciteit voor CTCAE 0 of 1 of niet hersteld van een eerdere operatie
• Bekende dysfagie of malabsorptie van geneesmiddelen
• Actieve infecties zoals acute longontsteking, hepatitis B immuunactieve periodefase
• aandoeningen van het oogoppervlak of het droge ogen-syndroom
• huidziekte met duidelijke symptomen en tekenen
• significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder II-IV atrioventriculair blok en acuut myocardinfarct binnen 6 maanden, significante angina pectoris of bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of zwangere potentiële patiënten met een positieve zwangerschapstest
• Elke afwijking van klinisch en laboratorium zodat patiënten naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zijn om de proef bij te wonen
• Patiënten die het protocol niet kunnen naleven vanwege een significante psychologische of psychogene afwijking