En fas I-studie av epitinib (HMPL-813) hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Histopatologi bekräftade solida tumörer
• Misslyckades med standardbehandling eller inga standardbehandlingar för okontrollerad, återkommande och/eller metastaserande tumör (oavsett tidigare operationstillstånd)
• Ålder 18-70
• ECOG 0-2, och inte värre inom 7 dagar
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• skriftligt informerat samtycke frivilligt
• För dosexpansionskohorten måste försökspersoner vara berättigade till följande inklusionskriterier:
• EGFR-sensibiliserande mutation i exon 19 deletion eller exon 21 (L858R).
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad NSCLC med hjärnmetastaser. Ingen tidigare strålbehandling av hjärnan eller hjärnmetastaser har fortskridit efter strålbehandling av hjärnan, bedömd av RECIST 1.1.
• Ingen tidigare EGFR-TKI-behandling. Eller försökspersoner som behandlades med EGFR-TKI utvecklade hjärnskador under EGFR-TKI-behandling eller de befintliga hjärnskadorna utvecklades men med stabila extrakraniella lesioner.
• Behandlingssvikt av tidigare systemisk kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC eller intolerans mot kemoterapi. Eller försökspersoner med sjukdomsåterfall efter att ha behandlats med adjuvant eller neo-adjuvant kemoterapi.
• Med minst en mätbar sjukdom (RECIST 1.1).

Exklusions kriterier:

• Laboratorietester inom 2 veckor före inskrivning, OCH ANC<1,5×10 9/L, blodplätt<75×10 9/L, eller Hb<9g/dL,
• Totalt serumbilirubin > ULN, ALT/AST≥ULN utan levermetastaser, eller ALT/AST≥2,5ULN med levermetastaser
• Serumkreatinin >1,5 ULN eller kreatininclearance <40ml/min
• Diastoliskt systoliskt tryck ≥140 mmHg eller systoliskt diastoliskt tryck ≥90 mmHg vilket läkemedel mot högt blodtryck som används,
• Serumkalium <4,0 mmol/L (när kalium implementerats), serumkalcium (joniskt kalcium eller kalcium av albumintyp) eller serummagnesium utanför normala intervall (när det än har implementerats)
• Inom de föregående 4 veckorna behandlats med systemisk antitumörterapi eller strålbehandling, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi och kliniska prövningar.
• Ej återhämtad från någon tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till CTCAE 0 eller 1 eller ej återställd från någon tidigare operation
• Känd dysfagi eller läkemedelsmalabsorption
• Aktiva infektioner såsom akut lunginflammation, hepatit B immunaktiv periodfas
• okulära ytsjukdomar eller torra ögon-syndrom
• hudsjukdom med tydliga symtom och tecken
• signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive II-IV atrioventrikulär blockering, och akut hjärtinfarkt inom 6 månader, signifikant angina eller kranskärlsbypasstransplantat inom 6 månader
• Kvinnliga patienter som är gravida eller äter, eller en potentiell patient som är gravid med positiva graviditetstester
• Alla onormala kliniska och laboratoriemässiga så att patienter olämpliga att delta i prövningen sinus enligt utredarens åsikt
• Patienter som inte kan följa protokollet på grund av betydande psykologisk eller psykogen onormal