Studie fáze I epitinibu (HMPL-813) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologie potvrdila solidní nádory
• Selhání standardní léčby nebo žádná standardní léčba u nekontrolovaného, ​​recidivujícího a/nebo metastatického pokročilého nádoru (bez ohledu na předchozí operační stavy)
• Věk 18-70 let
• ECOG 0-2 a ne horší do 7 dnů
• Očekávaná životnost > 12 týdnů
• písemný informovaný souhlas dobrovolně
• Pro kohortu s expanzí dávky musí subjekty splňovat následující kritéria pro zařazení:
• EGFR senzibilizující mutace v deleci exonu 19 nebo exonu 21 (L858R).
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé NSCLC s mozkovou metastázou. Žádná předchozí mozková radioterapie nebo mozkové metastázy neprogredovaly po aplikované mozkové radioterapii hodnocené podle RECIST 1.1.
• Žádná předchozí léčba EGFR-TKI. Nebo u jedinců, kteří byli léčeni EGFR-TKI, se během terapie EGFR-TKI vyvinuly mozkové léze nebo existující mozkové léze progredovaly, ale se stabilními extrakraniálními lézemi.
• Selhání léčby předchozí systémové chemoterapie lokálně pokročilého nebo metastázovaného NSCLC nebo intolerance chemoterapie. Nebo subjekty s relapsem onemocnění po léčbě adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapií.
• S alespoň jedním měřitelným onemocněním (RECIST 1.1).

Kritéria vyloučení:

• Laboratorní testování do 2 týdnů před zařazením A ANC <1,5×10 9/l, krevní destičky<75×109/l nebo Hb<9g/dl,
• Celkové bilirubiny v séru > ULN, ALT/AST≥ULN bez jaterních metastáz nebo ALT/AST≥2,5 ULN s metastázami v játrech
• Sérový kreatinin > 1,5 ULN nebo clearance kreatininu < 40 ml/min
• Diastolický systolický tlak ≥ 140 mmHg nebo systolický diastolický tlak ≥ 90 mm Hg bez ohledu na použitý lék na hypertenzi,
• Sérový draslík <4,0 mmol/l (kdykoli je zaveden draslík), sérový vápník (iontový nebo albuminový typ vápníku) nebo sérový hořčík mimo normální rozmezí (pokud je zaveden)
• Během předchozích 4 týdnů léčeni systémovou protinádorovou terapií nebo radioterapií, imunoterapií, biologickou nebo hormonální terapií a klinickými studiemi.
• Nezhojená z jakékoli předchozí toxicity související s CTCAE 0 nebo 1 nebo nezhojená z jakékoli předchozí operace
• Známá dysfagie nebo léková malabsorpce
• Aktivní infekce, jako je akutní pneumonie, imunoaktivní fáze hepatitidy B
• onemocnění očního povrchu nebo syndrom suchého oka
• kožní onemocnění se zjevnými příznaky a příznaky
• významné kardiovaskulární onemocnění, včetně II-IV atrioventrikulární blokády a akutní infarkt myokardu do 6 měsíců, významná angina pectoris nebo bypass koronární tepny během 6 měsíců
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí, nebo pacientky ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem
• Jakékoli klinické a laboratorní abnormality, takže pacienti nevhodní pro účast ve studii jsou podle názoru zkoušejícího
• Pacienti neschopní dodržovat protokol z důvodu významné psychologické nebo psychogenní abnormality