Badanie fazy I epitynibu (HMPL-813) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Histopatologia potwierdziła guzy lite
• Brak standardowego leczenia lub brak standardowego leczenia niekontrolowanego, nawracającego i/lub zaawansowanego guza z przerzutami (niezależnie od wcześniejszych warunków operacji)
• Wiek 18-70 lat
• ECOG 0-2 i nie gorzej w ciągu 7 dni
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• dobrowolnie pisemny formularz świadomej zgody
• W przypadku kohorty zwiększania dawki pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia:
• Mutacja uczulająca na EGFR w delecji eksonu 19 lub eksonie 21 (L858R).
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany NSCLC z przerzutami do mózgu. Żadna wcześniejsza radioterapia mózgu ani przerzuty do mózgu nie uległy progresji po zastosowaniu radioterapii mózgu ocenionej według RECIST 1.1.
• Brak wcześniejszego leczenia EGFR-TKI. Lub u osobników leczonych EGFR-TKI rozwinęły się uszkodzenia mózgu podczas leczenia EGFR-TKI lub istniejące uszkodzenia mózgu postępowały, ale ze stabilnymi zmianami pozaczaszkowymi.
• Niepowodzenie leczenia wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii NSCLC miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami lub nietolerancja chemioterapii. Lub osobników z nawrotem choroby po leczeniu chemioterapią adjuwantową lub neoadiuwantową.
• Z co najmniej jedną mierzalną chorobą (RECIST 1.1).

Kryteria wyłączenia:

• Testy laboratoryjne w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, ORAZ ANC <1,5×10 9/L, płytki <75×10 9/L lub Hb<9g/dL,
• Bilirubiny całkowite w surowicy > ULN, ALT/AST ≥ GGN bez przerzutów do wątroby lub ALT/AST ≥ 2,5 ULN z przerzutami do wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 GGN lub klirens kreatyniny <40 ml/min
• Rozkurczowe ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub skurczowe ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg niezależnie od stosowanego leku przeciwnadciśnieniowego,
• Stężenie potasu w surowicy <4,0 mmol/l (kiedy stosuje się potas), wapń w surowicy (wapń jonowy lub typu albuminowego) lub magnez w surowicy poza normalnymi zakresami (kiedy stosuje się)
• W ciągu ostatnich 4 tygodni leczony ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową lub radioterapią, terapią immunologiczną, terapią biologiczną lub hormonalną oraz badaniami klinicznymi.
• Niewyleczony z jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z terapią do CTCAE 0 lub 1 lub nie wyleczony z jakiejkolwiek wcześniejszej operacji
• Znana dysfagia lub zespół złego wchłaniania leków
• Aktywne infekcje, takie jak ostre zapalenie płuc, wirusowe zapalenie wątroby typu B, faza immunoaktywna
• choroby powierzchni oka lub zespół suchego oka
• choroba skóry z wyraźnymi objawami i oznakami
• istotna choroba układu krążenia, w tym blok przedsionkowo-komorowy II-IV i ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, znacząca dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, lub pacjentki mogące zajść w ciążę z dodatnim wynikiem testu ciążowego
• Wszelkie nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, które w opinii badacza nie nadają się do udziału w badaniu klinicznym
• Pacjenci, którzy nie są w stanie zastosować się do protokołu z powodu znacznych zaburzeń psychicznych lub psychogennych