Исследование фазы I эпитиниба (HMPL-813) у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистопатология подтвердила солидные опухоли
• Неэффективность стандартного лечения или отсутствие стандартного лечения неконтролируемой, рецидивирующей и/или метастатической прогрессирующей опухоли (независимо от состояния, предшествующего хирургическому вмешательству)
• Возраст 18-70 лет
• ECOG 0-2, без ухудшения в течение 7 дней.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• письменное информированное согласие добровольно
• Для когорты увеличения дозы субъекты должны соответствовать следующим критериям включения:
• Сенсибилизирующая мутация EGFR в делеции экзона 19 или экзона 21 (L858R).
• Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный НМРЛ с метастазами в головной мозг. Никакой предшествующей лучевой терапии головного мозга или метастазов в головной мозг не прогрессировало после проведенной лучевой терапии головного мозга, оцененной по RECIST 1.1.
• Отсутствие предшествующего лечения EGFR-TKI. Или у субъектов, получавших EGFR-TKI, развились поражения головного мозга во время терапии EGFR-TKI, или существующие поражения головного мозга прогрессировали, но со стабильными экстракраниальными поражениями.
• Неэффективность предшествующей системной химиотерапии при местно-распространенном или метастазированном НМРЛ или непереносимости химиотерапии. Или у субъектов с рецидивом заболевания после лечения адъювантной или неоадъювантной химиотерапией.
• По крайней мере, с одним поддающимся измерению заболеванием ( RECIST 1.1).

Критерий исключения:

• Лабораторное тестирование в течение 2 недель до зачисления, И ANC<1,5×10 9/л, тромбоциты <75×10 9/л или Hb<9 г/дл,
• Общий билирубин в сыворотке > ВГН, АЛТ/АСТ ≥ВГН без метастазов в печень или АЛТ/АСТ ≥2,5 ВГН с метастазами в печень
• Креатинин сыворотки > 1,5 ВГН или клиренс креатинина < 40 мл/мин.
• Диастолическое систолическое давление ≥140 мм рт. ст. или систолическое диастолическое давление ≥ 90 мм рт. ст. независимо от используемого антигипертензивного препарата,
• Калий в сыворотке <4,0 ммоль/л (в зависимости от того, где применяется калий), кальций в сыворотке (ионный или альбуминовый кальций) или магний в сыворотке за пределами нормы (в зависимости от того, когда он применяется)
• В течение предшествующих 4 недель лечили системной противоопухолевой терапией или лучевой терапией, иммунотерапией, биологической или гормональной терапией, а также клиническими испытаниями.
• Невосстановленный после какой-либо предыдущей терапии, связанной с токсичностью по CTCAE 0 или 1, или невосстановленный после какой-либо предыдущей хирургической операции.
• Известная дисфагия или мальабсорбция лекарств
• Активные инфекции, такие как острая пневмония, иммуноактивная фаза гепатита В
• заболевания глазной поверхности или синдром сухого глаза
• кожное заболевание с явными симптомами и признаками
• значительное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе II-IV атриовентрикулярная блокада и острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, выраженная стенокардия или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят, или потенциальные пациенты детородного возраста с положительным тестом на беременность
• Любые отклонения в клинических и лабораторных условиях, которые, по мнению исследователя, не позволяют пациентам участвовать в исследовании.
• Пациенты, неспособные соблюдать протокол из-за значительных психологических или психогенных отклонений.