MRI ja PET pembrolitsumabivasteen arvioimiseksi (MPAK)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu melanooman diagnoosi
• Vaiheen III tai vaiheen IV metastaattinen melanooma
• Mitattavissa oleva sairaus. Tämä määritellään vaurioiksi, joiden mitat ovat vähintään 10 mm radiologisessa kuvantamisessa. Imusolmukesairauksien tapauksessa vaurion on oltava vähintään 15 mm:n kokoinen tai siitä on otettu biopsia ja sen on osoitettu sisältävän melanoomaa. Iho- tai limakalvovauriot, jotka eivät ole mitattavissa radiologisessa kuvantamisessa, mutta jotka ovat vähintään 10 mm kliinisessä tutkimuksessa, ovat myös hyväksyttäviä. (Katso kohdasta 13.2 mitattavissa olevan sairauden yksityiskohtainen määritelmä)
• Tautia kutsutaan ei-leikkaukselliseksi tai potilas kieltäytyy leikkauksesta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 1 tai parempi
• Ikä ≥18 vuotta. Tämä johtuu pembrolitsumabin käytöstä alle 18-vuotiailla lapsilla.

• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (≤ 5 x normaalin yläraja potilaalla, jolla on maksametastaasi)
  • Kokonaisbilirubiini 1,5 x normaalin laitoksen tasolla tai suora bilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN) potilaalla, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mikrolitra (mcL)
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL
• Pembrolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta pembrolitsumabin hoidon päättymisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito anti-PD-1-vasta-aineella
• Potilaalla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja. Oireettomat aivometastaasit ovat sallittuja edellyttäen, että steroideihin ei tarvita, magneettikuvauksessa ei havaita enempää kuin 4 etäpesäkettä, ei metastaattista aivoleesiota, jonka koko on > 3 cm, eikä leptoaivokalvon tautia.
• Potilas ei ole toipunut asteeseen 0–1 aiemman kemoterapian, sädehoidon tai biologisen syöpähoidon (mukaan lukien monoklonaalinen vasta-aine (mAb)) aiheuttamista haittatapahtumista.
• Potilas ei ole toipunut pienestä tai suuresta leikkauksesta, ja hänellä on alle 4 viikkoa suuresta leikkauksesta ennen pembrolitsumabihoidon aloittamista
• Merkittävä autoimmuunisairaus, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen kahden vuoden aikana tai mikä tahansa aiempi hengenvaarallinen autoimmuunisairaus
• Immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit lukuun ottamatta ylläpitoannostusta lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi
• Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö
• Aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpää aiheuttava aivokalvontulehdus, joka aiheuttaa oireita.
• Tunnettu lisäpahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneen in situ kohdunkaulan syöpää.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita lukuun ottamatta korvausannossteroideja lisämunuaisten vajaatoimintaan, vitiligoon, parantuneeseen lapsuuden astmaan/atopiaan, inhaloitavien steroidien ajoittaiseen käyttöön, paikallisiin steroidi-injektioihin, kilpirauhasen vajaatoimintaan, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla ja Sjögrenin oireyhtymä
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä antineoplastista hoitoa pembrolitsumabihoidon aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, autoimmuunisairaudet, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on sydämentahdistin, ruostumattomasta teräksestä valmistettu aneurysmaklipsi tai mikä tahansa muu magneettiresonanssin (MR) vasta-aiheinen implantti tai vierasesine, voidaan sulkea pois tästä tutkimuksesta. Vahva MRI-magneettikenttä voi ohjelmoida tahdistimet uudelleen tai sammuttaa ne. Radiotaajuiset (RF) kentät MR:ssä voivat myös aiheuttaa voimakasta kuumenemista sydämentahdistimen johtojen kärjessä. Teräksiset aneurysmaklipsit ovat alttiita vääntömomentille voimakkaassa MR-kentässä, mikä voi siirtää kiinnikkeet ja vaurioittaa verisuonia, mikä voi johtaa verenvuotoon ja/tai kuolemaan.
• Kaikki potilaat ja vapaaehtoiset seulotaan ennen MR-tutkimusta käyttämällä MRI-turvallisuusseulontakyselyä osana New York Presbyterian/Columbia University Medical Centerin (NYP/CUMC) MRI-turvallisuuspolitiikkaa. Kaikki potilaat, jotka normaalisti suljettaisiin tämän seulontaprosessin ulkopuolelle, suljettaisiin myös pois tästä tutkimuksesta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimusaineen tuntemattomat vaikutukset syntymättömään lapseen ja immuuniaktivaation mahdolliset haitalliset vaikutukset raskauteen. Imetys on keskeytettävä, jos äitiä hoidetaan pembrolitsumabilla, koska imettävien imeväisten haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta se voi johtua äidin pembrolitsumabista hoidosta.
• Mies, joka odottaa saavansa lapsen hoitojakson aikana.
• Aiempi pneumoniitti, joka vaatii sairaalahoitoa tai systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa.
• Merkittävä immuunipuutos, joka tekee potilaalle epätodennäköistä hyötyä pembrolitsumabihoidosta, mukaan lukien hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS), aktiivisen hepatiitti B- tai C-hepatiitti tai immunosuppressiivista hoitoa vaativa elinsiirto.
• Sai elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta