IRM et TEP pour évaluer la réponse au pembrolizumab (MPAK)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome
• Mélanome métastatique de stade III ou IV
• Maladie mesurable. Ceci est défini comme des lésions mesurant au moins 10 mm sur l'imagerie radiologique. Pour la maladie des ganglions lymphatiques, la lésion doit mesurer au moins 15 mm ou avoir été biopsiée et contenir un mélanome. Les lésions cutanées ou muqueuses qui ne sont pas mesurables à l'imagerie radiologique mais mesurent au moins 10 mm à l'examen clinique sont également acceptables. (Voir la section 13.2 pour une définition détaillée de la maladie mesurable)
• La maladie est qualifiée d'irrésécable ou le patient refuse la résection
• L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 1 ou mieux
• Âge ≥18 ans. Cela est dû aux données limitées sur le pembrolizumab chez les enfants de moins de 18 ans.

• Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous

  • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) ou alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (≤ 5 x limite supérieure de la normale pour les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Bilirubine totale dans les limites de 1,5 x niveau institutionnel de la normale ou bilirubine directe ≤ limite supérieure de la normale (LSN) pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN)
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/microlitres (mcL)
  • Plaquettes ≥ 75 000/mcL
• Les effets du pembrolizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de pembrolizumab.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1
• Le patient présente des métastases cérébrales symptomatiques. Les métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisées à condition qu'il n'y ait pas de besoin en stéroïdes, pas plus de 4 métastases détectées sur l'imagerie IRM standard, aucune lésion cérébrale métastatique de taille > 3 cm et aucune maladie lepto-méningée.
• Le patient n'a pas récupéré au grade 0-1 des événements indésirables dus à une chimiothérapie, une radiothérapie ou un traitement biologique anticancéreux antérieur (y compris les anticorps monoclonaux (mAb)).
• Le patient ne s'est pas remis d'une intervention chirurgicale mineure ou majeure et se trouve à moins de 4 semaines d'une intervention chirurgicale majeure avant le début du traitement par pembrolizumab
• Maladie auto-immune importante nécessitant une hospitalisation au cours des deux dernières années ou tout antécédent de maladie auto-immune potentiellement mortelle
• Traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques, sauf pour la posologie d'entretien en cas d'insuffisance surrénalienne
• Utilisation simultanée de tout autre agent expérimental
• Métastase active du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse provoquant des symptômes.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif.
• Maladie auto-immune active ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs, à l'exception des stéroïdes à dose de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne, le vitiligo, l'asthme/atopie infantile résolu, l'utilisation intermittente de stéroïdes inhalés, les injections locales de stéroïdes, l'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif et la maladie de Sjögren syndrome
• Tuberculose active
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique pendant le traitement par pembrolizumab
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des maladies auto-immunes, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, d'un clip d'anévrisme en acier inoxydable ou de tout autre implant ou corps étranger contre-indiqué par résonance magnétique (RM) justifieraient l'exclusion de cette étude. Les stimulateurs cardiaques peuvent être reprogrammés ou désactivés par le champ magnétique puissant de l'IRM. Les champs de radiofréquence (RF) en IRM peuvent également provoquer un échauffement important des pointes des sondes du stimulateur cardiaque. Les clips d'anévrisme en acier sont sujets à un couple dans le champ IRM puissant, ce qui peut déplacer les clips et endommager le vaisseau, entraînant une hémorragie et/ou la mort.
• Tous les patients et volontaires sont examinés avant l'examen IRM à l'aide d'un questionnaire de dépistage de sécurité IRM dans le cadre de la politique de sécurité IRM du New York Presbyterian/Columbia University Medical Center (NYP/CUMC). Tout patient qui serait normalement exclu par ce processus de sélection serait également exclu de cette étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude en raison des effets inconnus de l'agent de l'étude sur l'enfant à naître et de l'impact indésirable possible de l'activation immunitaire sur la grossesse. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par pembrolizumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par pembrolizumab.
• Homme qui s'attend à concevoir un enfant pendant la période de traitement.
• Antécédents de pneumonite nécessitant une hospitalisation ou un traitement immunosuppresseur systémique.
• Immunodéficience importante rendant le patient peu susceptible de bénéficier d'un traitement par pembrolizumab, y compris un diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), d'hépatite B ou d'hépatite C active, ou de greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement