MR og PET for å vurdere Pembrolizumab-respons (MPAK)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av melanom
• Stadium III eller stadium IV metastatisk melanom
• Sykdom som er målbar. Dette er definert som lesjoner som måler minst 10 mm ved røntgenundersøkelse. For lymfeknutesykdom må lesjonen være minst 15 mm eller ha blitt biopsiert og vist å inneholde melanom. Hud- eller slimhinnelesjoner som ikke er målbare ved røntgenundersøkelse, men som måler minst 10 mm ved klinisk undersøkelse, er også akseptable. (Se avsnitt 13.2 for detaljert definisjon av målbar sykdom)
• Sykdommen betegnes som ikke-opererbar eller pasienten nekter reseksjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 1 eller bedre
• Alder ≥18 år. Dette skyldes begrensede data med pembrolizumab hos barn under 18 år.

• Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor

  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense (≤5 x øvre normalgrense for pasient med levermetastase)
  • Totalt bilirubin innenfor 1,5 x institusjonsnivå av normalt eller direkte bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN) for pasient med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mikroliter (mcL)
  • Blodplater ≥ 75 000/mcL
• Effekten av pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av pembrolizumab.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-PD-1 antistoff
• Pasienten har symptomgivende hjernemetastaser. Asymptomatiske hjernemetastaser er tillatt forutsatt at det ikke er behov for steroider, ikke mer enn 4 metastaser påvist på standard MR-avbildning, ingen metastatisk hjernelesjon som er > 3 cm i størrelse og ingen lepto-meningeal sykdom.
• Pasienten har ikke kommet seg til grad 0-1 etter uønskede hendelser på grunn av tidligere kjemoterapi, stråling eller biologisk kreftbehandling (inkludert monoklonalt antistoff (mAb)).
• Pasienten er ikke restituert etter mindre eller større operasjoner og er mindre enn 4 uker fra større operasjon før behandling med pembrolizumab starter
• Betydelig autoimmun sykdom som har krevd sykehusinnleggelse i løpet av de siste to årene eller noen historie med livstruende autoimmun sykdom
• Immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider unntatt vedlikeholdsdosering for binyrebarksvikt
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler
• Aktiv metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt som forårsaker symptomer.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling med unntak av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Aktiv autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler med unntak av erstatningsdosesteroider for binyrebarksvikt, vitiligo, løst astma/atopi hos barn, intermitterende bruk av inhalerte steroider, lokale steroidinjeksjoner, hypotyreose stabil ved hormonsubstitusjon, syndrom
• Aktiv tuberkulose
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Forventes å kreve noen annen form for systemisk antineoplastisk terapi mens du får pembrolizumab
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, autoimmune sykdommer, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med pacemaker, aneurismeklemme i rustfritt stål eller andre kontraindiserte implantater eller fremmedlegemer med magnetisk resonans (MR) vil berettige ekskludering fra denne studien. Pacemakere kan omprogrammeres eller slås av av det sterke MR-magnetfeltet. Radiofrekvensfelt (RF) i MR kan også forårsake alvorlig oppvarming av pacemakerledningsspisser. Stålaneurismeklemmer er utsatt for dreiemoment i det sterke MR-feltet som kan forskyve klipsene og kan skade karet, noe som resulterer i blødning og/eller død.
• Alle pasienter og frivillige blir screenet før MR-undersøkelse ved hjelp av et spørreskjema for MR-sikkerhetsscreening som en del av New York Presbyterian/Columbia University Medical Center (NYP/CUMC) MR-sikkerhetspolicy. Enhver pasient som normalt vil bli ekskludert av denne screeningsprosessen vil også bli ekskludert fra denne studien.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av de ukjente effektene av studiemiddelet på det ufødte barnet og den mulige negative effekten av immunaktivering på graviditet. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med pembrolizumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med pembrolizumab.
• Mann som venter å bli far til barn i behandlingsperioden.
• Anamnese med pneumonitt som krever sykehusinnleggelse eller systemisk immunundertrykkende terapi.
• Betydelig immunsvikt som gjør at pasienten neppe vil ha nytte av pembrolizumabbehandling, inkludert en diagnose av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv hepatitt B eller hepatitt C, eller organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
• Fikk en levende virusvaksine innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart