MRI 和 PET 评估派姆单抗反应 (MPAK)

纳入标准：

• 经组织学证实的黑色素瘤诊断
• III 期或 IV 期转移性黑色素瘤
• 可测量的疾病。 这被定义为放射成像测量至少 10 毫米的病变。 对于淋巴结疾病，病变必须测量至少 15 毫米或已经过活检并显示含有黑色素瘤。 放射成像无法测量但临床检查测量至少 10 毫米的皮肤或粘膜病变也是可以接受的。 （有关可测量疾病的详细定义，请参见第 13.2 节）
• 疾病被称为不可切除或患者拒绝切除
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 1 或更好
• 年龄≥18岁。 这是由于 18 岁以下儿童使用派姆单抗的数据有限。

• 如下定义的正常器官和骨髓功能

  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) (SGOT) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) (SGPT) ≤2.5 倍机构正常上限（≤5 倍正常上限对于肝转移患者）
  • 总胆红素在正常机构水平的 1.5 倍以内或直接胆红素≤正常上限 (ULN) 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的患者）
  • 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/L
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/微升 (mcL)
  • 血小板 ≥ 75,000/mcL
• pembrolizumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及帕博利珠单抗给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 有生育能力的妇女的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

• 先前使用抗 PD-1 抗体治疗
• 患者有症状性脑转移。 允许无症状脑转移，前提是不需要类固醇，在标准 MRI 成像中检测到的转移不超过 4 个，没有大于 3 cm 的转移性脑病灶，并且没有软脑膜疾病。
• 由于先前的化疗、放疗或生物癌症治疗（包括单克隆抗体 (mAb)），患者尚未从不良事件中恢复到 0-1 级。
• 患者未从小手术或大手术中恢复，并且在开始接受派姆单抗治疗之前大手术后不到 4 周
• 过去两年内需要住院治疗的重大自身免疫性疾病或任何危及生命的自身免疫性疾病史
• 免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇，但肾上腺功能不全的维持剂量除外
• 同时使用任何其他研究药物
• 活动性中枢神经系统转移和/或引起症状的癌性脑膜炎。
• 除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌外，已知其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。
• 活动性自身免疫性疾病或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征，但肾上腺功能不全的替代剂量类固醇、白斑、已解决的儿童哮喘/特应性、间歇性使用吸入类固醇、局部类固醇注射、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症和干燥综合征除外综合征
• 活动性肺结核
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 预计在接受派姆单抗治疗时需要任何其他形式的全身抗肿瘤治疗
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、自身免疫性疾病、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 装有起搏器、不锈钢动脉瘤夹或任何其他磁共振 (MR) 禁忌植入物或异物的患者将被排除在本研究之外。 起搏器可能会被强大的 MRI 磁场重新编程或关闭。 MR 中的射频 (RF) 场也会导致起搏器导线尖端严重发热。 钢制动脉瘤夹在强 MR 场中容易产生扭矩，这会使夹子移位并可能损坏血管，导致出血和/或死亡。
• 作为纽约长老会/哥伦比亚大学医学中心 (NYP/CUMC) MRI 安全政策的一部分，所有患者和志愿者在 MR 检查前都会使用 MRI 安全筛查问卷进行筛查。 通常被该筛选过程排除的任何患者也将被排除在该研究之外。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为研究药物对未出生婴儿的影响未知，以及免疫激活对怀孕可能产生的不利影响。 因为母乳喂养母乳喂养继发于母乳喂养的哺乳婴儿存在未知但潜在的风险，所以如果母亲接受 pembrolizumab 治疗，则应停止母乳喂养。
• 预期在治疗期间成为孩子父亲的男性。
• 需要住院治疗或全身免疫抑制治疗的肺炎病史。
• 显着的免疫缺陷使患者不太可能从派姆单抗治疗中获益，包括诊断为获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)、活动性乙型肝炎或丙型肝炎，或需要免疫抑制治疗的器官移植。
• 在计划开始治疗后的 30 天内接受了活病毒疫苗