MRI en PET om de respons op pembrolizumab te beoordelen (MPAK)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose melanoom
• Stadium III of stadium IV gemetastaseerd melanoom
• Ziekte die meetbaar is. Dit wordt gedefinieerd als laesies van ten minste 10 mm op radiologische beeldvorming. Voor lymfeklierziekte moet de laesie ten minste 15 mm groot zijn of er is een biopsie uitgevoerd en er is aangetoond dat deze een melanoom bevat. Huid- of slijmvlieslaesies die niet meetbaar zijn op radiologische beeldvorming, maar minstens 10 mm groot zijn bij klinisch onderzoek, zijn ook aanvaardbaar. (Zie paragraaf 13.2 voor een gedetailleerde definitie van meetbare ziekte)
• Ziekte wordt inoperabel genoemd of de patiënt weigert resectie
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 1 of beter
• Leeftijd ≥18 jaar. Dit komt door de beperkte gegevens over pembrolizumab bij kinderen jonger dan 18 jaar.

• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd

  • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) of alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal (≤5 x bovengrens van normaal voor patiënt met levermetastasen)
  • Totaal bilirubine binnen 1,5 x instellingsniveau van normaal of direct bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN) voor patiënt met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN)
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/microliter (mcL)
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
• De effecten van pembrolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van pembrolizumab.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met anti-PD-1-antilichaam
• De patiënt heeft symptomatische hersenmetastasen. Asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen behoefte is aan steroïden, niet meer dan 4 metastasen worden gedetecteerd op standaard MRI-beeldvorming, geen gemetastaseerde hersenlaesie groter dan 3 cm en geen lepto-meningeale ziekte.
• Patiënt is niet hersteld tot graad 0-1 van bijwerkingen als gevolg van eerdere chemotherapie, bestraling of biologische kankertherapie (waaronder monoklonaal antilichaam (mAb)).
• De patiënt is niet hersteld van een kleine of grote operatie en het duurt minder dan 4 weken voordat een grote operatie wordt gestart voordat de behandeling met pembrolizumab wordt gestart
• Aanzienlijke auto-immuunziekte waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen twee jaar nodig was of een voorgeschiedenis van levensbedreigende auto-immuunziekte
• Immunosuppressieve therapie inclusief systemische corticosteroïden behalve onderhoudsdosering voor bijnierinsufficiëntie
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen
• Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis die symptomen veroorzaakt.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Actieve auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn, met uitzondering van vervangingsdosis steroïden voor bijnierinsufficiëntie, vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, intermitterend gebruik van geïnhaleerde steroïden, lokale steroïde-injecties, hypothyreoïdie stabiel na hormoonvervanging en de ziekte van Sjögren syndroom
• Actieve tuberculose
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Naar verwachting enige andere vorm van systemische antineoplastische therapie nodig tijdens de behandeling met pembrolizumab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, auto-immuunziekten, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met een pacemaker, roestvrijstalen aneurysmaclip of een ander implantaat of vreemd lichaam waarvoor magnetische resonantie (MR) gecontra-indiceerd is, zouden uitsluiting van dit onderzoek rechtvaardigen. Pacemakers kunnen opnieuw worden geprogrammeerd of uitgeschakeld door het sterke MRI-magneetveld. Radiofrequente (RF) velden bij MR kunnen ook leiden tot ernstige verhitting van de leadtips van de pacemaker. Stalen aneurysmaclips zijn gevoelig voor torsie in het sterke MR-veld, waardoor de clips kunnen verschuiven en het bloedvat kunnen worden beschadigd, met bloedingen en/of overlijden tot gevolg.
• Alle patiënten en vrijwilligers worden voorafgaand aan het MR-onderzoek gescreend met behulp van een MRI-vragenlijst voor veiligheidsscreening als onderdeel van het MRI-veiligheidsbeleid van het New York Presbyterian/Columbia University Medical Center (NYP/CUMC). Elke patiënt die normaal gesproken door dit screeningproces zou worden uitgesloten, zou ook van dit onderzoek worden uitgesloten.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie vanwege de onbekende effecten van het onderzoeksmiddel op het ongeboren kind en de mogelijke nadelige invloed van immuunactivatie op de zwangerschap. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met pembrolizumab, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pembrolizumab.
• Man die verwacht een kind te verwekken tijdens de behandelingsperiode.
• Geschiedenis van pneumonitis waarvoor ziekenhuisopname of systemische immuunonderdrukkende therapie nodig was.
• Significante immunodeficiëntie waardoor het onwaarschijnlijk is dat de patiënt baat zal hebben bij pembrolizumab-therapie, inclusief een diagnose van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve hepatitis B of hepatitis C, of ​​orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie vereist is.
• Kreeg een levend virusvaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de therapie