MRT und PET zur Beurteilung des Ansprechens von Pembrolizumab (MPAK)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines Melanoms
• Metastasiertes Melanom im Stadium III oder IV
• Krankheit, die messbar ist. Dies ist definiert als Läsionen, die in der radiologischen Bildgebung mindestens 10 mm groß sind. Bei einer Lymphknotenerkrankung muss die Läsion mindestens 15 mm groß sein oder biopsiert worden sein und nachweislich ein Melanom enthalten. Haut- oder Schleimhautläsionen, die in der radiologischen Bildgebung nicht messbar sind, aber bei der klinischen Untersuchung mindestens 10 mm groß sind, sind ebenfalls akzeptabel. (Siehe Abschnitt 13.2 für eine detaillierte Definition der messbaren Krankheit)
• Die Erkrankung wird als inoperabel bezeichnet oder der Patient verweigert die Resektion
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 1 oder besser
• Alter ≥18 Jahre. Dies ist auf die begrenzten Daten mit Pembrolizumab bei Kindern unter 18 Jahren zurückzuführen.

• Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts für Patienten mit Lebermetastasen)
  • Gesamtbilirubin innerhalb des 1,5-fachen des institutionellen Niveaus des Normalwerts oder direktes Bilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN)
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/Mikroliter (mcl)
  • Blutplättchen ≥ 75.000/μl
• Die Auswirkungen von Pembrolizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder in dieses Protokoll aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Pembrolizumab-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-Antikörper
• Der Patient hat symptomatische Hirnmetastasen. Asymptomatische Hirnmetastasen sind zulässig, sofern kein Steroidbedarf besteht, nicht mehr als 4 Metastasen in der Standard-MRT-Bildgebung erkannt werden, keine metastatische Hirnläsion mit einer Größe von > 3 cm vorliegt und keine leptomeningeale Erkrankung vorliegt.
• Der Patient hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Chemotherapie, Bestrahlung oder biologischen Krebstherapie (einschließlich monoklonaler Antikörper (mAb)) nicht auf Grad 0-1 erholt.
• Der Patient hat sich von einer kleineren oder größeren Operation nicht erholt und weniger als 4 Wochen von einer größeren Operation entfernt, bevor die Behandlung mit Pembrolizumab begonnen wird
• Signifikante Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten zwei Jahre einen Krankenhausaufenthalt erforderte, oder eine Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Autoimmunerkrankung
• Immunsuppressive Therapie einschließlich systemischer Kortikosteroide mit Ausnahme der Erhaltungsdosis bei Nebenniereninsuffizienz
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen
• Aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis, die Symptome verursachen.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert, mit Ausnahme von Ersatzdosis-Steroiden bei Nebenniereninsuffizienz, Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, intermittierender Anwendung von inhalativen Steroiden, lokalen Steroidinjektionen, bei Hormonersatz stabiler Hypothyreose und Sjögren-Krankheit Syndrom
• Aktive Tuberkulose
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Während der Behandlung mit Pembrolizumab wird voraussichtlich eine andere Form der systemischen antineoplastischen Therapie erforderlich sein
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Autoimmunerkrankungen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit einem Herzschrittmacher, einem Edelstahl-Aneurysma-Clip oder einem anderen für Magnetresonanz (MR) kontraindizierten Implantat oder Fremdkörper würden einen Ausschluss aus dieser Studie rechtfertigen. Herzschrittmacher können durch das starke MRT-Magnetfeld umprogrammiert oder ausgeschaltet werden. Hochfrequenzfelder (RF) in der MR können auch eine starke Erwärmung der Elektrodenspitzen des Schrittmachers verursachen. Aneurysma-Clips aus Stahl neigen im starken MR-Feld zu einem Drehmoment, das die Clips verschieben und das Gefäß beschädigen kann, was zu Blutungen und/oder Tod führen kann.
• Alle Patienten und Freiwilligen werden vor der MRT-Untersuchung mit einem MRT-Sicherheits-Screening-Fragebogen als Teil der MRT-Sicherheitsrichtlinie des New York Presbyterian/Columbia University Medical Center (NYP/CUMC) untersucht. Jeder Patient, der normalerweise von diesem Screening-Verfahren ausgeschlossen würde, würde auch von dieser Studie ausgeschlossen.
• Schwangere oder stillende Frauen sind aufgrund der unbekannten Wirkungen des Studienwirkstoffs auf das ungeborene Kind und der möglichen nachteiligen Auswirkungen der Immunaktivierung auf die Schwangerschaft von dieser Studie ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Pembrolizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pembrolizumab behandelt wird.
• Mann, der während des Behandlungszeitraums erwartet, ein Kind zu zeugen.
• Vorgeschichte einer Pneumonitis, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine systemische immunsuppressive Therapie erforderte.
• Signifikante Immunschwäche, die den Nutzen des Patienten durch eine Pembrolizumab-Therapie unwahrscheinlich macht, einschließlich der Diagnose eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS), einer aktiven Hepatitis B oder Hepatitis C oder einer Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Therapiebeginn einen Lebendvirusimpfstoff erhalten