ペムブロリズマブの反応を評価するための MRI および PET (MPAK)

包含基準:

• -黒色腫の組織学的に確認された診断
• III期またはIV期の転移性黒色腫
• 測定可能な疾患。 これは、放射線画像で少なくとも 10 mm の病変と定義されます。 リンパ節疾患の場合、病変は少なくとも 15 mm の大きさであるか、生検を受けて黒色腫が含まれていることが示されている必要があります。 放射線画像では測定できないが、臨床検査で少なくとも10mm測定される皮膚または粘膜の病変も許容されます。 (測定可能な疾患の詳細な定義については、セクション 13.2 を参照してください)
• 疾患が切除不能と呼ばれるか、患者が切除を拒否する
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以上
• 年齢は18歳以上。 これは、18 歳未満の小児におけるペムブロリズマブのデータが限られているためです。

• -以下に定義する正常な臓器および骨髄機能

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤2.5×施設の正常上限（肝転移患者の正常上限×5）
  • -正常または直接ビリルビンの1.5 x施設レベル内の総ビリルビン≤正常の上限（ULN） 総ビリルビンレベル> 1.5 ULN）
  • ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L
  • -絶対好中球数≥1,000 /マイクロリットル（mcL）
  • 血小板≧75,000/mcL
• 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびペムブロリズマブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、尿検査または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• -抗PD-1抗体による以前の治療
• 患者には症候性脳転移があります。 無症候性の脳転移は、ステロイドの必要性がないこと、標準的な MRI 画像で検出される転移が 4 つ以下であること、サイズが 3 cm を超える転移性脳病変がないこと、および髄膜疾患がないことを条件として許可されます。
• -患者は、以前の化学療法、放射線、または生物学的癌療法（モノクローナル抗体（mAb）を含む）による有害事象からグレード0〜1に回復していません。
• -患者は、小手術または大手術から回復しておらず、ペムブロリズマブによる治療を開始する前に大手術から4週間未満です
• -過去2年以内に入院を必要とする重大な自己免疫疾患、または生命を脅かす自己免疫疾患の病歴
• -副腎機能不全の維持投与を除く、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制療法
• 他の治験薬の同時使用
• 活動性の中枢神経系転移および/または症状を引き起こす癌性髄膜炎。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた上皮内子宮頸癌を除く。
• -全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする活動性自己免疫疾患または症候群 副腎機能不全、白斑、解決された小児喘息/アトピー、吸入ステロイドの断続的な使用、局所ステロイド注射、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症、およびシェーグレンのための補充用量ステロイドを除く症候群
• 活動性結核
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -ペムブロリズマブを受けている間、他の形態の全身性抗腫瘍療法が必要になると予想される
• -進行中または活動中の感染、自己免疫疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• ペースメーカー、ステンレス鋼の動脈瘤クリップ、またはその他の磁気共鳴 (MR) 禁忌のインプラントまたは異物を使用している患者は、この研究から除外する必要があります。 ペースメーカーは、強力な MRI 磁場によって再プログラムされたり、オフになったりする場合があります。 MR の無線周波数 (RF) 場も、ペースメーカーのリード チップの深刻な加熱を引き起こす可能性があります。 スチール製の動脈瘤クリップは、強力な MR フィールドでトルクを受けやすく、クリップがずれて血管が損傷し、出血や死に至る可能性があります。
• すべての患者とボランティアは、ニューヨーク長老派教会/コロンビア大学医療センター (NYP/CUMC) MRI 安全ポリシーの一環として、MRI 安全スクリーニング質問票を使用して MR 検査の前にスクリーニングされます。 通常、このスクリーニングプロセスによって除外される患者は、この研究からも除外されます。
• 妊娠中または授乳中の女性は、この研究から除外されます。これは、胎児に対する研究薬剤の影響が不明であり、免疫活性化が妊娠に悪影響を与える可能性があるためです。 母親がペムブロリズマブで治療されている場合、母親のペムブロリズマブによる治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳を中止する必要があります。
• 治療期間中に出産予定の男性。
• -入院または全身性免疫抑制療法を必要とする肺炎の病歴。
• 後天性免疫不全症候群（AIDS）、活動性B型肝炎またはC型肝炎、または免疫抑制療法を必要とする臓器移植の診断を含むペムブロリズマブ療法の恩恵を受ける可能性が低い重大な免疫不全。
• -治療開始予定から30日以内に生ウイルスワクチンを接種した