MR og PET for at vurdere Pembrolizumab-respons (MPAK)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af melanom
• Stadie III eller stadium IV metastatisk melanom
• Sygdom der er målbar. Dette er defineret som læsioner, der måler mindst 10 mm ved røntgenundersøgelse. Ved lymfeknudesygdom skal læsionen være mindst 15 mm eller have været biopsieret og vist at indeholde melanom. Hud- eller slimhindelæsioner, der ikke kan måles ved røntgenbilleder, men som måler mindst 10 mm ved klinisk undersøgelse, er også acceptable. (Se afsnit 13.2 for en detaljeret definition af målbar sygdom)
• Sygdommen betegnes som uoperabel, eller patienten nægter resektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 1 eller bedre
• Alder ≥18 år. Dette skyldes de begrænsede data med pembrolizumab hos børn under 18 år.

• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse (≤5 x øvre normalgrænse for patient med levermetastaser)
  • Total bilirubin inden for 1,5 x institutionelt niveau af normalt eller direkte bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN) for patient med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
  • Absolut neutrofiltal ≥1.000/mikroliter (mcL)
  • Blodplader ≥ 75.000/mcL
• Effekten af ​​pembrolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​pembrolizumab-administrationen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med anti-PD-1 antistof
• Patienten har symptomatiske hjernemetastaser. Asymptomatiske hjernemetastaser er tilladt, forudsat at der ikke er behov for steroider, ikke mere end 4 metastaser påvist på standard MR-billeddannelse, ingen metastatisk hjernelæsion, der er > 3 cm i størrelse, og ingen lepto-meningeal sygdom.
• Patienten er ikke kommet sig til grad 0-1 efter bivirkninger på grund af tidligere kemoterapi, stråling eller biologisk cancerterapi (inklusive monoklonalt antistof (mAb)).
• Patienten er ikke restitueret efter mindre eller større operation og er mindre end 4 uger fra større operation før påbegyndelse af behandling med pembrolizumab
• Betydelig autoimmun sygdom, der har krævet hospitalsindlæggelse inden for de seneste to år eller enhver historie med livstruende autoimmun sygdom
• Immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider undtagen vedligeholdelsesdosering ved binyrebarkinsufficiens
• Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler
• Aktiv metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis, der forårsager symptomer.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling med undtagelser af basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Aktiv autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler med undtagelse af erstatningsdosissteroider til binyrebarkinsufficiens, vitiligo, løst astma/atopi i barndommen, intermitterende brug af inhalerede steroider, lokale steroidinjektioner, hypothyroidisme stabil ved hormonsubstitution, syndrom
• Aktiv tuberkulose
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Forventes at kræve enhver anden form for systemisk antineoplastisk behandling, mens du får pembrolizumab
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, autoimmune sygdomme, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med en pacemaker, aneurismeklemme i rustfrit stål eller ethvert andet kontraindiceret magnetisk resonans (MR) implantat eller fremmedlegeme vil berettige udelukkelse fra denne undersøgelse. Pacemakere kan omprogrammeres eller slukkes af det stærke MR-magnetfelt. Radiofrekvensfelter (RF) i MR kan også forårsage alvorlig opvarmning af pacemakerens ledningsspidser. Stålaneurismeklemmer er tilbøjelige til at få drejningsmoment i det stærke MR-felt, som kan forskyde klipsene og kan beskadige karret, hvilket resulterer i blødning og/eller død.
• Alle patienter og frivillige screenes før MR-undersøgelse ved hjælp af et MRI-sikkerhedsscreeningsspørgeskema som en del af New York Presbyterian/Columbia University Medical Center (NYP/CUMC) MRI-sikkerhedspolitik. Enhver patient, som normalt ville blive udelukket af denne screeningsproces, ville også blive udelukket fra denne undersøgelse.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af de ukendte virkninger af undersøgelsesmidlet på det ufødte barn og den mulige negative indvirkning af immunaktivering på graviditeten. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med pembrolizumab, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med pembrolizumab.
• Mand, der forventer at blive far til et barn i behandlingsperioden.
• Anamnese med pneumonitis, der kræver hospitalsindlæggelse eller systemisk immunsuppressiv terapi.
• Betydelig immundefekt, der gør, at patienten usandsynligt vil drage fordel af pembrolizumab-behandling, herunder en diagnose erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), aktiv hepatitis B eller hepatitis C eller organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling.
• Modtog en levende virusvaccine inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart