MRI i PET w celu oceny odpowiedzi na pembrolizumab (MPAK)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie czerniaka
• Czerniak z przerzutami w stadium III lub IV
• Choroba, którą można zmierzyć. Definiuje się to jako zmiany mierzące co najmniej 10 mm w obrazowaniu radiologicznym. W przypadku choroby węzłów chłonnych zmiana musi mierzyć co najmniej 15 mm lub została pobrana z biopsji i wykazano, że zawiera czerniaka. Dopuszczalne są również zmiany skórne lub śluzówkowe, których nie można zmierzyć w badaniu radiologicznym, ale które w badaniu klinicznym mają wielkość co najmniej 10 mm. (Szczegółowa definicja mierzalnej choroby znajduje się w Rozdziale 13.2)
• Choroba jest określana jako nieoperacyjna lub pacjent odmawia resekcji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 lub lepszy
• Wiek ≥18 lat. Wynika to z ograniczonych danych dotyczących pembrolizumabu u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

• Normalna funkcja narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤2,5 × górna granica normy w placówce (≤5 × górna granica normy u pacjenta z przerzutami do wątroby)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w granicach 1,5-krotności poziomu obowiązującego w placówce normy lub bilirubiny bezpośredniej ≤ górnej granicy normy (GGN) u pacjenta ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/mikrolitr (ml)
  • Płytki krwi ≥ 75 000/ml
• Wpływ pembrolizumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania pembrolizumabu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1
• Pacjent ma objawowe przerzuty do mózgu. Bezobjawowe przerzuty do mózgu są dozwolone pod warunkiem, że nie wymagają stosowania steroidów, nie wykryto więcej niż 4 przerzuty w standardowym obrazowaniu MRI, nie ma przerzutów do mózgu o wielkości > 3 cm ani choroby lepto-meningalnej.
• Pacjent nie wrócił do stopnia 0-1 po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą chemioterapią, radioterapią lub biologiczną terapią przeciwnowotworową (w tym przeciwciałem monoklonalnym (mAb)).
• Pacjent nie wraca do zdrowia po mniejszej lub większej operacji i do rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem pozostały mniej niż 4 tygodnie od poważnej operacji
• Poważna choroba autoimmunologiczna wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich dwóch lat lub jakakolwiek historia zagrażającej życiu choroby autoimmunologicznej
• Leczenie immunosupresyjne, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy, z wyjątkiem dawkowania podtrzymującego w niewydolności kory nadnerczy
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych agentów badawczych
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych powodujące objawy.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej.
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem zastępczych dawek steroidów w przypadku niedoczynności kory nadnerczy, bielactwa, ustąpienia astmy/atopii dziecięcej, przerywanego stosowania sterydów wziewnych, miejscowych iniekcji sterydów, niedoczynności tarczycy stabilnej po hormonalnej terapii zastępczej i zespołu Sjögrena zespół
• Aktywna gruźlica
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Oczekuje się, że podczas przyjmowania pembrolizumabu będzie wymagać jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, choroby autoimmunologiczne, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z rozrusznikiem serca, klipsem do tętniaka ze stali nierdzewnej lub jakimkolwiek innym implantem przeciwwskazanym do rezonansu magnetycznego (MR) lub ciałem obcym uzasadniają wykluczenie z tego badania. Rozruszniki serca mogą zostać przeprogramowane lub wyłączone przez silne pole magnetyczne MRI. Pola o częstotliwości radiowej (RF) w rezonansie magnetycznym mogą również powodować silne nagrzewanie końcówek elektrod stymulatora. Stalowe zaciski do tętniaków są podatne na skręcanie w silnym polu MR, które może przemieścić zaciski i uszkodzić naczynie, powodując krwotok i/lub śmierć.
• Wszyscy pacjenci i ochotnicy są poddawani badaniu przesiewowemu przed badaniem MR przy użyciu kwestionariusza przesiewowego bezpieczeństwa MRI w ramach polityki bezpieczeństwa MRI New York Presbyterian/Columbia University Medical Center (NYP/CUMC). Każdy pacjent, który normalnie zostałby wykluczony z tego procesu przesiewowego, zostałby również wykluczony z tego badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania ze względu na nieznany wpływ badanego czynnika na nienarodzone dziecko i możliwy niekorzystny wpływ aktywacji immunologicznej na ciążę. Ze względu na nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki pembrolizumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona pembrolizumabem.
• Mężczyzna spodziewający się spłodzenia dziecka w okresie leczenia.
• Historia zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji lub ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
• Znaczący niedobór odporności, który powoduje, że pacjent nie może odnieść korzyści z leczenia pembrolizumabem, w tym rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C lub przeszczepu narządu wymagającego leczenia immunosupresyjnego.
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii