MRI e PET para avaliar a resposta do Pembrolizumabe (MPAK)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma
• Melanoma metastático estágio III ou estágio IV
• Doença mensurável. Isso é definido como lesões medindo pelo menos 10 mm na imagem radiológica. Para a doença do linfonodo, a lesão deve medir pelo menos 15 mm ou ter sido biopsiada e mostrou conter melanoma. Lesões cutâneas ou mucosas que não são mensuráveis ​​na imagem radiológica, mas medem pelo menos 10 mm no exame clínico também são aceitáveis. (Consulte a Seção 13.2 para obter a definição detalhada de doença mensurável)
• A doença é considerada irressecável ou o paciente recusa a ressecção
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 1 ou melhor
• Idade ≥18 anos. Isto deve-se aos dados limitados com pembrolizumab em crianças com menos de 18 anos de idade.

• Função normal de órgão e medula conforme definido abaixo

  • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2,5 × limite superior normal institucional (≤5 x limite superior normal para paciente com metástase hepática)
  • Bilirrubina total dentro de 1,5 x nível institucional de normal ou bilirrubina direta ≤ limite superior do normal (LSN) para paciente com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN)
  • Hemoglobina ≥ 9,0g/dL ou ≥5,6mmol/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/microlitros (mcL)
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL
• Os efeitos de pembrolizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de pembrolizumabe.
• As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez urinário ou sérico negativo.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com anticorpo anti-PD-1
• O paciente tem metástases cerebrais sintomáticas. Metástases cerebrais assintomáticas são permitidas desde que não haja necessidade de esteroides, não mais do que 4 metástases detectadas em imagens de ressonância magnética padrão, nenhuma lesão cerebral metastática com tamanho > 3 cm e nenhuma doença lepto-meníngea.
• O paciente não se recuperou para Grau 0-1 de eventos adversos devido a quimioterapia anterior, radiação ou terapia biológica de câncer (incluindo anticorpo monoclonal (mAb)).
• O paciente não está recuperado de uma cirurgia pequena ou grande e está a menos de 4 semanas de uma cirurgia grande antes de iniciar o tratamento com pembrolizumabe
• Doença autoimune significativa que requer hospitalização nos últimos dois anos ou qualquer história de doença autoimune com risco de vida
• Terapia imunossupressora incluindo corticosteroides sistêmicos, exceto para dosagem de manutenção para insuficiência adrenal
• Uso concomitante de quaisquer outros agentes em investigação
• Metástase ativa do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa causando sintomas.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, com exceção do carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Doença autoimune ativa ou uma síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores, com exceção de esteroides em dose de reposição para insuficiência adrenal, vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, uso intermitente de esteroides inalatórios, injeções locais de esteroides, hipotireoidismo estável com reposição hormonal e Sjögren síndrome
• tuberculose ativa
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica enquanto estiver recebendo pembrolizumabe
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, doenças autoimunes, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com marca-passo, clipe de aneurisma de aço inoxidável ou qualquer outro implante contra-indicado para ressonância magnética (RM) ou corpo estranho devem ser excluídos deste estudo. Os marcapassos podem ser reprogramados ou desligados pelo forte campo magnético da ressonância magnética. Os campos de radiofrequência (RF) na RM também podem causar aquecimento intenso das pontas dos eletrodos do marcapasso. Os clipes de aneurisma de aço são propensos a torque no forte campo de RM, o que pode deslocar os clipes e danificar o vaso, resultando em hemorragia e/ou morte.
• Todos os pacientes e voluntários são examinados antes do exame de ressonância magnética usando um questionário de triagem de segurança de ressonância magnética como parte da política de segurança de ressonância magnética do New York Presbyterian/Columbia University Medical Center (NYP/CUMC). Qualquer paciente que normalmente seria excluído por este processo de triagem também seria excluído deste estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo devido aos efeitos desconhecidos do agente do estudo no feto e ao possível impacto adverso da ativação imune na gravidez. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com pembrolizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com pembrolizumabe.
• Homem que espera ter um filho durante o período de tratamento.
• História de pneumonite que requer hospitalização ou terapia imunossupressora sistêmica.
• Imunodeficiência significativa tornando improvável que o paciente se beneficie da terapia com pembrolizumabe, incluindo diagnóstico de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ou hepatite C ativa ou transplante de órgão que requer terapia imunossupressora.
• Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias do início planejado da terapia