MRI és PET a pembrolizumab válasz értékelésére (MPAK)

Bevételi kritériumok:

• A melanoma szövettanilag igazolt diagnózisa
• III. vagy IV. stádiumú metasztatikus melanoma
• Mérhető betegség. Ez a radiológiai képalkotás során legalább 10 mm-es elváltozások. Nyirokcsomó-betegség esetén az elváltozásnak legalább 15 mm-esnek kell lennie, vagy biopsziával kell igazolni, hogy melanomát tartalmaz. Olyan bőr- vagy nyálkahártya elváltozások is elfogadhatók, amelyek radiológiai képalkotással nem mérhetők, de klinikai vizsgálat során legalább 10 mm-esek. (A mérhető betegség részletes meghatározását lásd a 13.2. szakaszban)
• A betegséget nem reszekálhatónak nevezik, vagy a beteg elutasítja a reszekciót
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1 vagy jobb
• Életkor ≥18 év. Ennek oka a pembrolizumab 18 évnél fiatalabb gyermekekre vonatkozó korlátozott adatai.

• Normális szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) (SGPT) ≤2,5 × a normál normál felső határa (≤5 × a normál felső határa májáttétben szenvedő betegeknél)
  • Összes bilirubin a normál intézményi szintjének 1,5-szeresén belül vagy a közvetlen bilirubin ≤ a normál felső határa (ULN) azoknál a betegeknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/l
  • Abszolút neutrofilszám ≥1000/mikroliter (mcL)
  • Vérlemezkék ≥ 75 000/mcL
• A pembrolizumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a pembrolizumab beadása után 4 hónappal.
• Fogamzóképes nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes terápia anti-PD-1 antitesttel
• A betegnek tüneti agyi metasztázisai vannak. A tünetmentes agyi áttétek megengedettek, feltéve, hogy nincs szükség szteroidra, legfeljebb 4 metasztázist mutatnak ki standard MRI-felvételen, nincs 3 cm-nél nagyobb áttétes agyi elváltozás, és nincs lepto-meningealis betegség.
• A beteg nem gyógyult fel a 0-1. fokozatba a korábbi kemoterápia, sugárkezelés vagy biológiai rákterápia (beleértve a monoklonális antitestet (mAb)) miatti nemkívánatos eseményekből.
• A beteg nem gyógyult fel kisebb vagy nagyobb műtétből, és kevesebb mint 4 hét van a nagyobb műtéttől a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt
• Jelentős autoimmun betegség, amely kórházi kezelést igényel az elmúlt két évben, vagy bármilyen életveszélyes autoimmun betegség a kórtörténetében
• Immunszuppresszív terápia, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat, kivéve a mellékvese-elégtelenség fenntartó adagolását
• Bármilyen más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása
• Aktív központi idegrendszeri metasztázis és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás, amely tüneteket okoz.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• Aktív autoimmun betegség vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel, kivéve a helyettesítő dózisú szteroidokat mellékvese-elégtelenség, vitiligo, megoldott gyermekkori asztma/atópia, inhalációs szteroidok időszakos alkalmazása, helyi szteroid injekciók, hormonpótlásra stabil hypothyreosis és Sjogren-féle szindróma
• Aktív tuberkulózis
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Várhatóan bármilyen más szisztémás daganatellenes terápia szükséges a pembrolizumab-kezelés alatt
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az autoimmun betegségeket, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A pacemakerrel, rozsdamentes acél aneurizma klipszel vagy bármely más mágneses rezonanciával (MR) ellenjavallt implantátummal vagy idegen testtel rendelkező betegek kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból. A pacemakereket átprogramozhatja vagy kikapcsolhatja az erős MRI mágneses tér. Az MR rádiófrekvenciás (RF) mezői a pacemaker vezetékcsúcsainak erős felmelegedését is okozhatják. Az acél aneurizma klipek hajlamosak a nyomatékra az erős MR-mezőben, ami elmozdíthatja a kapcsokat, és károsíthatja az edényt, vérzést és/vagy halált okozva.
• Minden beteget és önkéntest az MR-vizsgálat előtt MRI biztonsági szűrési kérdőív segítségével szűrnek a New York-i Presbyterian/Columbia Egyetem Orvosi Központja (NYP/CUMC) MRI biztonsági szabályzatának részeként. Minden olyan beteg, akit általában kizárna ebből a szűrési folyamatból, szintén kizárásra kerül ebből a vizsgálatból.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgált szernek a születendő gyermekre gyakorolt ​​hatása ismeretlen, valamint az immunaktiváció terhességre gyakorolt ​​lehetséges káros hatásai miatt. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya pembrolizumabbal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát pembrolizumabbal kezelik.
• Férfi, aki gyermeket vár a kezelési időszak alatt.
• Kórházi kezelést vagy szisztémás immunszuppresszív kezelést igénylő tüdőgyulladás anamnézisében.
• Jelentős immunhiány, ami miatt a beteg nem valószínű, hogy javára válik a pembrolizumab-terápia, beleértve a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), az aktív hepatitis B vagy hepatitis C diagnózisát, vagy az immunszuppresszív kezelést igénylő szervátültetést.
• Élő vírus vakcinát kapott a terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül