MRT och PET för att bedöma Pembrolizumab-svar (MPAK)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av melanom
• Steg III eller stadium IV metastaserande melanom
• Sjukdom som är mätbar. Detta definieras som lesioner som mäter minst 10 mm vid röntgenundersökning. För lymfkörtelsjukdom måste lesionen vara minst 15 mm eller ha biopsierats och visat sig innehålla melanom. Hud- eller slemhinneskador som inte är mätbara vid röntgenundersökning men som mäter minst 10 mm vid klinisk undersökning är också acceptabla. (Se avsnitt 13.2 för detaljerad definition av mätbar sjukdom)
• Sjukdomen benämns ooperbar eller patienten vägrar resektion
• The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 1 eller bättre
• Ålder ≥18 år. Detta beror på begränsade data med pembrolizumab hos barn yngre än 18 år.

• Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan

  • Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) eller alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns (≤5 x övre normalgräns för patient med levermetastaser)
  • Totalt bilirubin inom 1,5 x institutionell nivå av normal eller direkt bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN) för patient med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
  • Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mikroliter (mcL)
  • Trombocyter ≥ 75 000/mcL
• Effekterna av pembrolizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av pembrolizumab.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med anti-PD-1-antikropp
• Patienten har symtomatiska hjärnmetastaser. Asymtomatiska hjärnmetastaser är tillåtna förutsatt att det inte finns något behov av steroider, högst 4 metastaser detekteras på standard MRT-undersökningar, ingen metastaserad hjärnskada som är > 3 cm stor och ingen lepto-meningeal sjukdom.
• Patienten har inte återhämtat sig till grad 0-1 från biverkningar på grund av tidigare kemoterapi, strålning eller biologisk cancerterapi (inklusive monoklonal antikropp (mAb)).
• Patienten är inte återställd från en mindre eller större operation och är mindre än 4 veckor efter en större operation innan behandlingen med pembrolizumab påbörjas
• Betydande autoimmun sjukdom som har krävt sjukhusvård under de senaste två åren eller någon historia av livshotande autoimmun sjukdom
• Immunsuppressiv terapi inklusive systemiska kortikosteroider förutom underhållsdosering vid binjurebarksvikt
• Samtidig användning av andra undersökningsmedel
• Aktiv metastasering i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit som orsakar symtom.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling med undantag för basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Aktiv autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel med undantag för ersättningsdossteroider för binjurebarksvikt, vitiligo, löst astma/atopi hos barn, intermittent användning av inhalerade steroider, lokala steroidinjektioner, hypotyreos stabil vid hormonsubstitution, syndrom
• Aktiv tuberkulos
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Förväntas kräva någon annan form av systemisk antineoplastisk behandling under behandling med pembrolizumab
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, autoimmuna sjukdomar, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med en pacemaker, aneurysmklämma av rostfritt stål eller något annat kontraindicerat implantat eller främmande kropp med magnetisk resonans (MR) skulle motivera uteslutning från denna studie. Pacemakers kan programmeras om eller stängas av av det starka magnetiska magnetfältet. Radiofrekvensfält (RF) i MR kan också orsaka kraftig uppvärmning av pacemakerns ledningsspetsar. Stålaneurysmklämmor är benägna att vrida i det starka MR-fältet, vilket kan förskjuta klämmorna och kan skada kärlet, vilket resulterar i blödning och/eller dödsfall.
• Alla patienter och frivilliga screenas före MR-undersökning med hjälp av en MRT-säkerhetsscreeningsenkät som en del av New York Presbyterian/Columbia University Medical Center (NYP/CUMC) MRI-säkerhetspolicy. Varje patient som normalt skulle uteslutas av denna screeningprocess skulle också uteslutas från denna studie.
• Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie på grund av studiemedlets okända effekter på det ofödda barnet och den möjliga negativa effekten av immunaktivering på graviditeten. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med pembrolizumab bör amning avbrytas om mamman behandlas med pembrolizumab.
• Man som väntar skaffa barn under behandlingsperioden.
• Pneumonit i anamnesen som kräver sjukhusvistelse eller systemisk immunsuppressiv terapi.
• Betydande immunbrist gör att patienten sannolikt inte kommer att dra nytta av pembrolizumabbehandling, inklusive en diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), aktiv hepatit B eller hepatit C, eller organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi.
• Fick ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart