MRI y PET para evaluar la respuesta a pembrolizumab (MPAK)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma
• Melanoma metastásico en estadio III o estadio IV
• Enfermedad que es medible. Esto se define como lesiones que miden al menos 10 mm en imágenes radiológicas. Para la enfermedad de los ganglios linfáticos, la lesión debe medir al menos 15 mm o haber sido biopsiada y mostrar que contiene melanoma. También son aceptables las lesiones cutáneas o mucosas que no se pueden medir en imágenes radiológicas pero que miden al menos 10 mm en el examen clínico. (Consulte la Sección 13.2 para obtener una definición detallada de enfermedad medible)
• La enfermedad se denomina irresecable o el paciente rechaza la resección
• El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 1 o mejor
• Edad ≥18 años. Esto se debe a los datos limitados con pembrolizumab en niños menores de 18 años.

• Función normal de los órganos y la médula como se define a continuación

  • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤2,5 × límite superior normal institucional (≤5 x límite superior normal para pacientes con metástasis hepática)
  • Bilirrubina total dentro de 1,5 x nivel institucional de bilirrubina normal o directa ≤ límite superior de normalidad (LSN) para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/microlitros (mcL)
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL
• Se desconocen los efectos de pembrolizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de pembrolizumab.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo urinaria o sérica negativa.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con anticuerpo anti-PD-1
• El paciente tiene metástasis cerebrales sintomáticas. Las metástasis cerebrales asintomáticas están permitidas siempre que no haya un requisito de esteroides, no se detecten más de 4 metástasis en imágenes de resonancia magnética estándar, no haya una lesión cerebral metastásica de más de 3 cm de tamaño y no haya enfermedad leptomeníngea.
• El paciente no se ha recuperado al Grado 0-1 de eventos adversos debidos a quimioterapia, radiación o terapia biológica contra el cáncer previa (incluidos los anticuerpos monoclonales (mAb)).
• El paciente no se recupera de una cirugía mayor o menor y tiene menos de 4 semanas de una cirugía mayor antes de comenzar el tratamiento con pembrolizumab
• Enfermedad autoinmune significativa que requiere hospitalización en los últimos dos años o cualquier antecedente de enfermedad autoinmune potencialmente mortal
• Terapia inmunosupresora, incluidos los corticosteroides sistémicos, excepto la dosis de mantenimiento para la insuficiencia suprarrenal
• Uso concurrente de cualquier otro agente en investigación
• Metástasis activa del sistema nervioso central y/o síntomas que causan meningitis carcinomatosa.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Enfermedad autoinmune activa o síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores con la excepción de dosis de reemplazo de esteroides para insuficiencia suprarrenal, vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, uso intermitente de esteroides inhalados, inyecciones locales de esteroides, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal y enfermedad de Sjogren síndrome
• Tuberculosis activa
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica mientras recibe pembrolizumab
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedades autoinmunes, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con un marcapasos, un clip de aneurisma de acero inoxidable o cualquier otro implante o cuerpo extraño contraindicado para resonancia magnética (RM) justificaría la exclusión de este estudio. Los marcapasos pueden ser reprogramados o apagados por el fuerte campo magnético de la resonancia magnética. Los campos de radiofrecuencia (RF) en la RM también pueden provocar un calentamiento intenso de las puntas de los cables del marcapasos. Los clips de aneurisma de acero son propensos a la torsión en el fuerte campo de RM, lo que puede desplazar los clips y dañar el vaso, lo que puede provocar hemorragia y/o la muerte.
• Todos los pacientes y voluntarios son evaluados antes del examen de RM utilizando un Cuestionario de detección de seguridad de MRI como parte de la política de seguridad de MRI del New York Presbyterian/Columbia University Medical Center (NYP/CUMC). Cualquier paciente que normalmente sería excluido por este proceso de selección también sería excluido de este estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio debido a los efectos desconocidos del agente del estudio en el feto y el posible impacto adverso de la activación inmunitaria en el embarazo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pembrolizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pembrolizumab.
• Varón que espera engendrar un hijo durante el período de tratamiento.
• Historia de neumonitis que requiere hospitalización o terapia inmunosupresora sistémica.
• Inmunodeficiencia significativa que hace que sea improbable que el paciente se beneficie de la terapia con pembrolizumab, incluido un diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B o hepatitis C activa, o trasplante de órganos que requiera terapia inmunosupresora.
• Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia