МРТ и ПЭТ для оценки ответа на пембролизумаб (MPAK)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз меланомы
• Метастатическая меланома III или IV стадии
• Болезнь, которую можно измерить. Это определяется как поражения размером не менее 10 мм на рентгенологическом изображении. При заболевании лимфатических узлов поражение должно иметь размеры не менее 15 мм или биопсия должна содержать меланому. Также допустимы поражения кожи или слизистых оболочек, которые не поддаются измерению при радиологической визуализации, но имеют размер не менее 10 мм при клиническом обследовании. (Подробное определение измеримого заболевания см. в Разделе 13.2.)
• Заболевание называют нерезектабельным или больной отказывается от резекции.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 1 или выше
• Возраст ≥18 лет. Это связано с ограниченными данными о применении пембролизумаба у детей младше 18 лет.

• Нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) ≤2,5 × установленный верхний предел нормы (≤5 × верхний предел нормы для пациента с метастазами в печень)
  • Общий билирубин в пределах 1,5-кратного институционального уровня нормы или прямой билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН) для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН)
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл (мкл)
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
• Влияние пембролизумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема пембролизумаба.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия антителом против PD-1
• У больного имеются симптоматические метастазы в головной мозг. Бессимптомные метастазы в головной мозг допускаются при условии отсутствия потребности в стероидах, не более 4 метастазов, обнаруженных на стандартной МРТ-изображении, отсутствии метастатического поражения головного мозга размером > 3 см и отсутствии лептоменингеального заболевания.
• Пациент не оправился до степени 0-1 после нежелательных явлений, вызванных предшествующей химиотерапией, лучевой терапией или биологической терапией рака (включая моноклональные антитела (мАт)).
• Пациент не восстановился после малой или большой операции, и до начала лечения пембролизумабом осталось менее 4 недель после серьезной операции.
• Серьезное аутоиммунное заболевание, требующее госпитализации в течение последних двух лет, или любые опасные для жизни аутоиммунные заболевания в анамнезе.
• Иммуносупрессивная терапия, включая системные кортикостероиды, за исключением поддерживающей терапии при надпочечниковой недостаточности.
• Одновременное использование любых других исследуемых агентов
• Активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит, вызывающие симптомы.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Активное аутоиммунное заболевание или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов, за исключением заместительной дозы стероидов при надпочечниковой недостаточности, витилиго, разрешенной детской астме/атопии, периодическом использовании ингаляционных стероидов, местных инъекций стероидов, гипотиреозе, стабильном при заместительной гормональной терапии, и болезни Шегрена. синдром
• Активный туберкулез
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Ожидается, что во время приема пембролизумаба потребуется любая другая форма системной противоопухолевой терапии.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, аутоиммунные заболевания, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с кардиостимулятором, зажимом для аневризмы из нержавеющей стали или любым другим противопоказанным магнитно-резонансным (МР) имплантатом или инородным телом должны быть исключены из этого исследования. Кардиостимуляторы могут быть перепрограммированы или отключены сильным магнитным полем МРТ. Радиочастотные (РЧ) поля при МРТ также могут вызывать сильный нагрев кончиков электродов кардиостимулятора. Стальные зажимы для аневризм подвержены крутящему моменту в сильном магнитно-резонансном поле, что может привести к смещению зажимов и повреждению сосуда, что приведет к кровотечению и/или смерти.
• Все пациенты и добровольцы проходят скрининг перед МРТ-обследованием с использованием опросника безопасности МРТ в рамках политики безопасности МРТ Нью-Йоркского Пресвитерианского/Колумбийского университета (NYP/CUMC). Любой пациент, который обычно исключается из этого процесса скрининга, также будет исключен из этого исследования.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования из-за неизвестного воздействия исследуемого агента на нерожденного ребенка и возможного неблагоприятного воздействия активации иммунитета на течение беременности. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пембролизумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится пембролизумабом.
• Мужчина, который ожидает стать отцом ребенка в период лечения.
• Пневмонит в анамнезе, требующий госпитализации или системной иммуносупрессивной терапии.
• Значительный иммунодефицит, делающий маловероятным положительный эффект от терапии пембролизумабом, включая диагноз синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит В или гепатит С или трансплантацию органов, требующую иммуносупрессивной терапии.
• Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней от запланированного начала терапии.