Neoadjuvanttivasteohjattu hitaasti lisääntyvien hormonireseptoripositiivisten kasvainten hoito (PREDIX LumA)
sunnuntai 5. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Thomas Hatschek
PREDIX Luminal A – Neoadjuvanttivasteohjattu hitaasti lisääntyvien hormonireseptoripositiivisten kasvainten hoito. Osa molekyylialatyyppeihin perustuvien translaatiovaiheen II kokeiden alustaa
Tämän neoadjuvanttitutkimuksen tarkoituksena on arvioida cdk 4/6 -estäjän palbosiklibin tehoa ja toksisuutta lisättynä tavanomaiseen endokriiniseen hoitoon.
Aluksi potilaat saavat endokriinistä hoitoa 4 viikon ajan.
Jos proliferaatio vähenee (Ki67), potilaat satunnaistetaan joko jatkuvan endokriinisen hoidon (haara A) tai saman hoidon, johon on lisätty palbosiklibiä (haara B) välillä.
Potilaat, joilla ei ole muutosta proliferaatiossa, allokoidaan endokriiniseen hoitoon + palbosiklibiin ilman satunnaistamista (haara C).
12 viikon hoitojakson aikana kliinisiä ja radiologisia arviointeja tehdään toistuvasti.
Vaihto hoitohaarojen A ja B välillä on sallittu, jos vastetta ei ole saatu tai johtuen toksisuudesta.
Translaatioaliprotokolla on pakollinen osa tutkimusprotokollaa, lukuun ottamatta PET-CT-arviointien käyttöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Pre- tai perimenopausaalisia naisia hoidetaan tamoksifeenilla tai vaihtoehtoisesti LHRH-analogilla yhdessä aromataasi-inhibiittorin kanssa (vain naiset). Postmenopausaalisilla naisilla on aromataasi-inhibiittori. Tätä hoitoa annetaan 4 viikon ajan. Tapauksissa, joissa vaihdevuosien tila on epävarma (aiempi kohdun poisto ja epäselvät gonadotropiinit), postmenopaussin ikäraja on 55 vuotta tai vanhempi.
Ki67 määritetään FNA:lla tai ydinbiopsialla ennen hoidon aloittamista ja 2 viikon hoidon jälkeen. Ensimmäisen 4 viikon jakson jälkeen potilaat, joilla on merkkejä vasteesta Ki67:n vähenemisenä ≥ 20 %, satunnaistetaan endokriiniseen hoitoon joko yksinään tai yhdessä cdk 4/6 -estäjän palbosiklibin kanssa (haarat A ja B). Potilaille, joilla on kasvaimia, joilla on stabiili sairaus, joka määritellään <20 %:n Ki67:n laskuksi tai nousuksi ja joilla ei ole radiologista indikaatiota kasvaimen etenemisestä 4 viikon arvioinnissa, tarjotaan jatkuvaa endokriinistä hoitoa, johon on lisätty palbosiklibiä (käsivarsi C).
Annostusohjelma 4 viikon endokriinisen esihoidon jälkeen:
Käsivarsi A: Pre- tai perimenopausaalisia naisia hoidetaan tamoksifeenilla, vaihtoehtoisesti LHRH-analogilla yhdessä aromataasi-inhibiittorin kanssa (vain naiset). Postmenopausaalisilla naisilla on aromataasi-inhibiittori. Preoperatiivista hoitoa jatketaan vielä 12 viikkoa edellyttäen, että uudelleenarviointi 6 ja 10 viikon preoperatiivisen hoidon jälkeen ei osoita etenemistä. Etenemisen (PD) yhteydessä yksilöllinen hoito, mieluiten leikkaus, on ensisijainen vaihtoehto.
Käsivarsi B: Potilaat saavat saman endokriinisen hoidon kuin haarassa A yhdessä palbosiklibi 125 mg:n suun kautta päivinä 1–21, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko. Yhdistelmähoitoa jatketaan vielä 12 viikkoa, jos uudelleenarviointi 6 viikon kuluttua, viikolla 10 ennen leikkausta, ei osoita etenemistä. Etenemisen (PD) yhteydessä yksilöllinen hoito, mieluiten leikkaus, on ensisijainen vaihtoehto.
Käsivarsi C: Hoito ohjelman mukaisesti, kuten käsivarrelle B on kuvattu.
Leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa suositellaan potilaille, joilla on joko jäännösimusolmukeetäpesäkkeitä > 2 mm (makrometastaasseja) tai primaarisen kasvaimen koko > 30 mm yhdessä Ki67:n kanssa > 15 %. Adjuvanttia endokriinistä hoitoa ja sädehoitoa tarjotaan standardiohjeiden mukaisesti. Strukturoidut seurantakäynnit vuosittain viiden vuoden ajan sisältävät jatkuvan hoitoon liittyvän toksisuuden, HRQoL:n, uusiutumisen ja kuoleman raportoinnin.
Kaikille potilaille suositellaan endokriinistä adjuvanttihoitoa vähintään 5 vuoden ajan.
Kokeilu sisältää myös translaation aliprotokollan:
- PET-CT, jossa käytetään FDG:tä rintaan rajoittuen, tehdään ennen ensimmäisen hoitojakson alkua ja 10 viikon kuluttua, eli 6 viikkoa hoidon allokoinnin jälkeen (toiminnallinen kuvantaminen, valinnainen).
- Ydinbiopsiat kasvaimesta kerätään ennen ensimmäisen hoitojakson alkua ja 10 viikon kuluttua, eli 6 viikon kuluttua hoidon jakamisesta. Kirurgisesta näytteestä otetaan lisää kudosnäytteitä.
- Verinäytteitä otetaan toistuvasti jatkuvan hoidon ja vuosittaisen seurannan aikana.
- FNA:t etäpesäkkeistä, jos ne uusiutuvat seurannan aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Department of Oncology, Karolinska University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
41 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Naispotilaat, joilla on ei-lobulaarinen rintasyöpä, joka on vahvistettu histologialla
- Kasvain- ja verinäytteitä saatavilla. Luminaalinen A-tyyppi varmistettu immunohistokemialla, ER- ja PR-positiiviset ≥50 % ja proliferaatiomarkkeri Ki 67 <20 %, eikä HER2-monistettu
- Ikä yli 40 vuotta
- Primaarinen rintasyöpä > 20 mm ilman imusolmukkeiden etäpesäkkeitä
- Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan ja sydämen toiminta eikä muita hallitsemattomia lääketieteellisiä tai psykiatrisia häiriöitä
- LVEF > 50 %
- ECOG-suorituskykytila 0-1
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaasidit, mukaan lukien solmumetastaasit ipsilateraalisessa ja/tai kontralateraalisessa rintakehän alueella tai välikarsinassa
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi radikaalisti hoidettu ihon tai kohdunkaulan tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä
- Ikä ≤40 vuotta
- Lobulaarinen karsinooma
- Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, joilla ei ole riittävää ehkäisyä
- Raskaus tai imetys
- Vaikeat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt, joissa tutkimushoitoon tai tutkimustoimenpiteisiin liittyy lisääntynyt riski terveydentilan heikkenemisestä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: V: Endokriininen hoito
Pre- tai perimenopausaalisia naisia hoidetaan tamoksifeenilla, vaihtoehtoisesti LHRH-analogilla yhdessä aromataasi-inhibiittorin kanssa (vain naiset); postmenopausaalisilla naisilla on aromataasi-inhibiittori.
Preoperatiivista hoitoa jatketaan vielä 12 viikkoa edellyttäen, että uudelleenarviointi 6 viikon kuluttua, viikko 10 ennen leikkausta, ei osoita etenemistä.
Etenemisen (PD) yhteydessä yksilöllinen hoito, mieluiten leikkaus, on ensisijainen vaihtoehto
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B: Endokriininen hoito + palbosiklib
Potilaat saavat samaa endokriinistä hoitoa kuin A-ryhmässä yhdessä palbosiklibilla 125 mg suun kautta päivinä 1–21, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko.
Yhdistelmähoitoa jatketaan vielä 12 viikkoa edellyttäen, että uudelleenarviointi 6 viikon jälkeen, viikko 10 ennen leikkausta, ei osoita etenemistä.
Etenemisen (PD) yhteydessä yksilöllinen hoito, mieluiten leikkaus, on ensisijainen vaihtoehto
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C: Endokriininen hoito + palbosiklib
Potilaat saavat samaa endokriinistä hoitoa kuin A-ryhmässä yhdessä palbosiklibilla 125 mg suun kautta päivinä 1–21, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko.
Yhdistelmähoitoa jatketaan vielä 12 viikkoa, jos uudelleenarviointi 6 viikon kuluttua, viikolla 10 ennen leikkausta, ei osoita etenemistä.
Etenemisen (PD) yhteydessä yksilöllinen hoito, mieluiten leikkaus, on ensisijainen vaihtoehto
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen ja radiologinen vaste
Aikaikkuna: 16 viikon preoperatiivisen hoidon jälkeen
|
Kliiniset arviot mittasatulalla, radiologiset arvioinnit mammografialla ja ultraäänellä 4, 10 ja 16 viikon jälkeen, PET-CT 10 viikon hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteen mittauksiin
|
16 viikon preoperatiivisen hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivasteen patologinen arviointi
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä 4 viikkoon asti
|
Patologiset vasteen merkit, eli fibroosi, nekroosi sekä.
|
Leikkauspäivästä 4 viikkoon asti
|
|
Taudista selviytyminen
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä 60 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Tautivapaa eloonjääminen sisältää kaikki rintasyöpään liittyvät tapahtumat ja kuoleman mistä tahansa syystä seurantajakson aikana
|
Leikkauspäivästä 60 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Rintasyöpäkohtainen selviytyminen
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä 60 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Rintasyöpäspesifinen eloonjääminen sisältää kaikki rintasyöpään ja rintasyövän aiheuttamaan kuolemaan liittyvät tapahtumat seurantajakson aikana
|
Leikkauspäivästä 60 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä 60 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Kokonaiseloonjääminen liittyy kuolemaan mistä tahansa syystä seurantajakson aikana
|
Leikkauspäivästä 60 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Hoidon alusta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen. Viivästyneen toksisuuden raportoidaan 60 kuukauden seurantaan asti
|
Turvallisuus arvioidaan käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) -standardia laboratorio- ja ei-laboratoriotoksisuuden raportoinnissa.
|
Hoidon alusta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen. Viivästyneen toksisuuden raportoidaan 60 kuukauden seurantaan asti
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta lopettamiseen ja sen jälkeen vuosittain 60 kuukauden leikkauksen jälkeisen seurantajakson aikana
|
Tutkimushoidon aloittamisesta lopettamiseen ja sen jälkeen vuosittain 60 kuukauden leikkauksen jälkeisen seurantajakson aikana
|
|
|
Varhaisen rintasyövän kohdistetulle hoidolle altistuneiden kasvainten biologiset ominaisuudet
Aikaikkuna: Ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana, leikkauksessa ja sen jälkeen vuosittain 60 kuukauden leikkauksen jälkeisen seurantajakson aikana
|
Sisältää ydinbiopsiat ja verinäytteet ennen hoidon aloittamista ja 10 viikon hoidon jälkeen, kasvainnäytteiden ottamisen leikkausnäytteestä leikkauspäivänä, verinäytteet vuosittaisten seurantakäyntien yhteydessä sekä FNA- ja verinäytteitä uusiutumisen varalta.
Biologisten näytteiden keräämisen aikaväli leikkauksen alkamisesta 60 kuukauden seurantaan leikkauksen jälkeen.
Suunnitellut analyysit kattavat genomiikan (New Generation Sequencing) ja proteomiikan
|
Ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana, leikkauksessa ja sen jälkeen vuosittain 60 kuukauden leikkauksen jälkeisen seurantajakson aikana
|
|
Immunohistokemialliset ominaisuudet
Aikaikkuna: Ennen aloitusta, hoidon aikana ja leikkauspäivänä
|
Sisältää ydinbiopsiat ennen hoidon aloittamista ja 10 viikon hoidon jälkeen sekä kasvainnäytteiden keräämisen kirurgisesta näytteestä leikkauksessa
|
Ennen aloitusta, hoidon aikana ja leikkauspäivänä
|
|
Tymidiinikinaasin (TK1) aktiivisuus tutkimushoidon aikana
Aikaikkuna: Ennen leikkausta edeltävän hoidon aloittamista ja sen päättymiseen saakka
|
Sisältää toistetut verinäytteet ennen hoidon aloittamista ja 4, 10 ja 16 viikon hoidon jälkeen
|
Ennen leikkausta edeltävän hoidon aloittamista ja sen päättymiseen saakka
|
|
Lääkeaineenvaihdunta tutkimushoidon aikana
Aikaikkuna: Neljä ja kymmenen viikkoa preoperatiivisen hoidon aloittamisen jälkeen
|
Sisältää toistetut verinäytteet 4 ja 10 viikon hoidon jälkeen, jotta voidaan verrata endokriinisen hoidon potilaiden sisäistä ja välistä aineenvaihduntaa suhteessa vasteeseen
|
Neljä ja kymmenen viikkoa preoperatiivisen hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jonas Bergh, Professor, Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet
- Opintojen puheenjohtaja: Thomas Hatschek, Assoc. Prof., Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. helmikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 30. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 5. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Palbociclib
- Gosereliini
- Tamoksifeeni
- Eksemestaani
- Aromataasi-inhibiittorit
Muut tutkimustunnusnumerot
- PREDIX LumA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .