Neoadjuvant responsveiledet behandling av sakte prolifererende hormonreseptorpositive svulster (PREDIX LumA)

Pre- eller perimenopausale kvinner behandles med tamoxifen, alternativt med en LHRH-analog i kombinasjon med en aromatasehemmer (kun kvinner). Postmenopausale kvinner får en aromatasehemmer. Denne behandlingen gis i 4 uker. I tilfeller med usikker menopausal status (tidligere hysterektomi og tvetydige gonadotropiner) defineres postmenopause aldersgrense som 55 år eller eldre.

Ki67 bestemmes ved FNA eller kjernebiopsi før start og etter 2 ukers behandling. Etter den første 4-ukers perioden blir pasienter med tegn på respons i form av reduksjon av Ki67 med ≥20 % randomisert til endokrin behandling enten alene eller i kombinasjon med cdk 4/6-hemmeren palbociclib (arm A og B). Pasienter med tumorer med stabil sykdom, definert som <20 % reduksjon eller økning av Ki67 og uten radiologisk indikasjon på tumorprogresjon ved 4-ukers utredning tilbys kontinuerlig endokrin behandling med tillegg av palbociclib (arm C).

Doseregime etter 4 uker med endokrin forbehandling:

Arm A: Pre- eller perimenopausale kvinner behandles med tamoxifen, alternativt med en LHRH-analog i kombinasjon med en aromatasehemmer (kun kvinner). Postmenopausale kvinner får en aromatasehemmer. Den preoperative behandlingen fortsettes i ytterligere 12 uker, forutsatt at revurdering etter 6 og 10 uker med preoperativ behandling ikke indikerer progresjon. Ved progresjon (PD) er individualisert behandling, fortrinnsvis kirurgi, det primære alternativet.

Arm B: Pasienter får samme endokrine behandling som i arm A sammen med palbociclib 125 mg oralt dag 1-21, etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode. Den kombinerte behandlingen fortsettes i ytterligere 12 uker, dersom revurdering etter 6 uker, uke 10 av preoperativ behandling, ikke indikerer progresjon. Ved progresjon (PD) er individualisert behandling, fortrinnsvis kirurgi, det primære alternativet.

Arm C: Behandling i henhold til planen som beskrevet for arm B.

Postoperativ kjemoterapi anbefales til pasienter med enten gjenværende lymfeknutemetastaser >2mm (makrometastaser) eller primærtumorstørrelse >30mm i kombinasjon med Ki67>15%. Adjuvant endokrin behandling og strålebehandling tilbys i henhold til standard retningslinjer. Strukturerte oppfølgingsbesøk årlig i fem år inkluderer rapportering av vedvarende behandlingsrelatert toksisitet, HRQoL, tilbakefall og død.

Alle pasienter anbefales adjuvant endokrin behandling i minst 5 år.

Forsøket inneholder også en translasjonsunderprotokoll:

1. PET-CT med FDG, begrenset til brystet, utføres før start av første behandlingsperiode og etter 10 uker, dvs. 6 uker etter behandlingstildeling (funksjonell bildediagnostikk, valgfritt).
2. Kjernebiopsier fra svulsten tas før start av første behandlingsperiode og etter 10 uker, dvs. 6 uker etter behandlingstildeling. Ytterligere vevsprøver tas fra den kirurgiske prøven.
3. Blodprøver tas gjentatte ganger under den pågående behandlingen og årlig oppfølging.
4. FNA fra metastaser ved residiv under oppfølging.