Neoadjuvant svarsstyrd behandling av långsamt prolifererande hormonreceptorpositiva tumörer (PREDIX LumA)

Pre- eller perimenopausala kvinnor behandlas med tamoxifen, alternativt med en LHRH-analog i kombination med en aromatashämmare (endast kvinnor). Postmenopausala kvinnor får en aromatashämmare. Denna behandling ges i 4 veckor. I fall med osäker menopausal status (tidigare hysterektomi och tvetydiga gonadotropiner) definieras åldersgränsen för postmenopaus som 55 år eller äldre.

Ki67 bestäms med FNA eller kärnbiopsi före start och efter 2 veckors behandling. Efter den inledande 4-veckorsperioden randomiseras patienter med tecken på svar i form av minskning av Ki67 med ≥20 % till endokrin behandling antingen ensamt eller i kombination med cdk 4/6-hämmaren palbociclib (arm A och B). Patienter med tumörer med stabil sjukdom, definierad som <20 % minskning eller ökning av Ki67 och utan radiologisk indikation på tumörprogression vid 4-veckorsutvärderingen erbjuds kontinuerlig endokrin behandling med tillägg av palbociclib (arm C).

Dosregim efter 4 veckors endokrin förbehandling:

Arm A: Pre- eller perimenopausala kvinnor behandlas med tamoxifen, alternativt med en LHRH-analog i kombination med en aromatashämmare (endast kvinnor). Postmenopausala kvinnor får en aromatashämmare. Den preoperativa behandlingen fortsätter i ytterligare 12 veckor, förutsatt att omvärdering efter 6 och 10 veckor av den preoperativa behandlingen inte indikerar progression. Vid progression (PD) är individualiserad behandling, företrädesvis kirurgi, det primära alternativet.

Arm B: Patienterna får samma endokrina behandling som i arm A tillsammans med palbociclib 125 mg oralt dag 1-21, följt av en 7-dagars viloperiod. Den kombinerade behandlingen fortsätter i ytterligare 12 veckor, om förnyad utvärdering efter 6 veckor, vecka 10 av den preoperativa behandlingen, inte indikerar progression. Vid progression (PD) är individualiserad behandling, företrädesvis kirurgi, det primära alternativet.

Arm C: Behandling enligt schemat som beskrivs för arm B.

Postoperativ kemoterapi rekommenderas till patienter med antingen kvarvarande lymfkörtelmetastaser >2mm (makrometastaser) eller primärtumörstorlek >30mm i kombination med Ki67>15%. Adjuvant endokrin behandling och strålbehandling erbjuds enligt standardriktlinjer. Strukturerade uppföljningsbesök årligen under fem år inkluderar rapportering av ihållande behandlingsrelaterad toxicitet, HRQoL, återfall och dödsfall.

Alla patienter rekommenderas adjuvant endokrin behandling i minst 5 år.

Rättegången innehåller också ett translationellt underprotokoll:

1. PET-CT med FDG, begränsat till bröstet, utförs före start av den första behandlingsperioden och efter 10 veckor, dvs. 6 veckor efter behandlingstilldelning (funktionell avbildning, valfritt).
2. Kärnbiopsier från tumören samlas in före start av den första behandlingsperioden och efter 10 veckor, dvs 6 veckor efter behandlingstilldelning. Ytterligare vävnadsprover tas från det kirurgiska provet.
3. Blodprover tas upprepade gånger under den pågående behandlingen och årlig uppföljning.
4. FNA från metastaser vid återfall vid uppföljning.