Tratamento guiado por resposta neoadjuvante de tumores positivos para receptores hormonais de proliferação lenta (PREDIX LumA)

Mulheres na pré ou perimenopausa são tratadas com tamoxifeno, alternativamente com um análogo de LHRH em combinação com um inibidor de aromatase (somente mulheres). As mulheres pós-menopáusicas recebem um inibidor de aromatase. Este tratamento é administrado durante 4 semanas. Em casos com status de menopausa incerto (histerectomia prévia e gonadotrofinas duvidosas), o limite de idade pós-menopausa é definido como 55 anos ou mais.

O Ki67 é determinado por FNA ou biópsia antes do início e após 2 semanas de tratamento. Após o período inicial de 4 semanas, os pacientes com sinais de resposta em termos de diminuição de Ki67 em ≥20% são randomizados para tratamento endócrino isoladamente ou em combinação com o inibidor de cdk 4/6 palbociclibe (braço A e B). Pacientes com tumores com doença estável, definidos como <20% de diminuição ou aumento de Ki67 e sem indicação radiológica de progressão tumoral na avaliação de 4 semanas recebem tratamento endócrino contínuo com a adição de palbociclibe (braço C).

Esquema posológico após 4 semanas de pré-tratamento endócrino:

Braço A: Mulheres na pré ou perimenopausa são tratadas com tamoxifeno, alternativamente com um análogo de LHRH em combinação com um inibidor de aromatase (somente mulheres). As mulheres na pós-menopausa recebem um inibidor de aromatase. O tratamento pré-operatório continua por mais 12 semanas, desde que a reavaliação após 6 e 10 semanas do tratamento pré-operatório não indique progressão. Após a progressão (DP), o tratamento individualizado, preferencialmente cirúrgico, é a opção primária.

Braço B: Os pacientes recebem o mesmo tratamento endócrino do braço A juntamente com palbociclibe 125 mg por via oral dias 1-21, seguido por um período de descanso de 7 dias. O tratamento combinado continua por mais 12 semanas, se a reavaliação após 6 semanas, semana 10 do tratamento pré-operatório, não indicar progressão. Após a progressão (DP), o tratamento individualizado, preferencialmente cirúrgico, é a opção primária.

Braço C: Tratamento de acordo com o esquema descrito para o braço B.

A quimioterapia pós-operatória é recomendada para pacientes com metástases linfonodais residuais >2mm (macrometástases) ou tamanho do tumor primário >30mm em combinação com Ki67>15%. O tratamento endócrino adjuvante e a radioterapia são oferecidos de acordo com as diretrizes padrão. Visitas de acompanhamento estruturadas anualmente por cinco anos incluem relatórios de toxicidade persistente relacionada ao tratamento, HRQoL, recorrência e morte.

Todos os pacientes recebem tratamento endócrino adjuvante por pelo menos 5 anos.

O julgamento contém também um subprotocolo de tradução:

1. PET-CT usando FDG, confinado ao tórax, é realizado antes do início do primeiro período de tratamento e após 10 semanas, ou seja, 6 semanas após alocação do tratamento (imagem funcional, opcional).
2. As biópsias centrais do tumor são coletadas antes do início do primeiro período de tratamento e após 10 semanas, ou seja, 6 semanas após a alocação do tratamento. Outras amostras de tecido são coletadas do espécime cirúrgico.
3. Amostras de sangue são coletadas repetidamente durante o tratamento contínuo e acompanhamento anual.
4. PAAFs de metástases em caso de recorrência durante o seguimento.