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Neoadjuvante reaktionsgesteuerte Behandlung langsam proliferierender Hormonrezeptor-positiver Tumoren (PREDIX LumA)

5. Juli 2020 aktualisiert von: Thomas Hatschek

PREDIX Luminal A – Neoadjuvante, reaktionsgesteuerte Behandlung von langsam proliferierenden Hormonrezeptor-positiven Tumoren. Teil einer Plattform translatorischer Phase-II-Studien basierend auf molekularen Subtypen

Der Zweck dieser neoadjuvanten Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Toxizität des CDK-4/6-Inhibitors Palbociclib zu bewerten, wenn er zu einer standardmäßigen endokrinen Behandlung hinzugefügt wird. Zunächst erhalten die Patienten 4 Wochen lang eine endokrine Behandlung. Im Falle einer Abnahme der Proliferation (Ki67) werden die Patienten dann randomisiert entweder einer kontinuierlichen endokrinen Therapie (Arm A) oder der gleichen Behandlung mit Zusatz von Palbociclib (Arm B) zugeteilt. Patienten ohne Veränderung der Proliferation werden ohne Randomisierung einer endokrinen Behandlung + Palbociclib zugeordnet (Arm C). Während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums werden wiederholt klinische und radiologische Untersuchungen durchgeführt. Bei fehlendem Ansprechen oder aufgrund von Toxizität ist ein Wechsel zwischen den Behandlungsarmen A und B zulässig. Ein translationales Teilprotokoll ist obligatorischer Bestandteil des Studienprotokolls, mit Ausnahme der Verwendung von PET-CT-Auswertungen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Prä- oder perimenopausale Frauen werden mit Tamoxifen, alternativ mit einem LHRH-Analogon in Kombination mit einem Aromatasehemmer (nur Frauen) behandelt. Frauen nach der Menopause erhalten einen Aromatasehemmer. Diese Behandlung erfolgt über 4 Wochen. In Fällen mit ungewissem Menopausenstatus (vorherige Hysterektomie und unklare Gonadotropine) liegt die Altersgrenze nach der Menopause bei 55 Jahren oder älter.

Ki67 wird vor Beginn und nach zweiwöchiger Behandlung durch FNA oder Stanzbiopsie bestimmt. Nach dem ersten 4-wöchigen Zeitraum werden Patienten mit Anzeichen einer Reaktion in Form einer Abnahme von Ki67 um ≥ 20 % randomisiert einer endokrinen Behandlung entweder allein oder in Kombination mit dem CDK-4/6-Inhibitor Palbociclib (Arm A und B) zugeteilt. Patienten mit Tumoren mit stabiler Erkrankung, definiert als <20 % Abnahme oder Anstieg von Ki67 und ohne radiologische Anzeichen einer Tumorprogression bei der 4-wöchigen Untersuchung, wird eine kontinuierliche endokrine Behandlung mit der Zugabe von Palbociclib (Arm C) angeboten.

Dosierungsschema nach 4 Wochen endokriner Vorbehandlung:

Arm A: Prä- oder perimenopausale Frauen werden mit Tamoxifen behandelt, alternativ mit einem LHRH-Analogon in Kombination mit einem Aromatasehemmer (nur Frauen). Frauen nach der Menopause erhalten einen Aromatasehemmer. Die präoperative Behandlung wird für weitere 12 Wochen fortgesetzt, vorausgesetzt, dass eine Neubewertung nach 6 und 10 Wochen der präoperativen Behandlung keine Progression anzeigt. Bei Progression (PD) ist eine individuelle Behandlung, vorzugsweise eine Operation, die primäre Option.

Arm B: Die Patienten erhalten die gleiche endokrine Behandlung wie in Arm A zusammen mit 125 mg Palbociclib oral an den Tagen 1–21, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhephase. Die kombinierte Behandlung wird für weitere 12 Wochen fortgesetzt, wenn eine Neubewertung nach 6 Wochen, Woche 10 der präoperativen Behandlung, keine Progression anzeigt. Bei Progression (PD) ist eine individuelle Behandlung, vorzugsweise eine Operation, die primäre Option.

Arm C: Behandlung gemäß dem für Arm B beschriebenen Zeitplan.

Eine postoperative Chemotherapie wird Patienten mit verbleibenden Lymphknotenmetastasen >2 mm (Makrometastasen) oder einer Primärtumorgröße >30 mm in Kombination mit Ki67 >15 % empfohlen. Adjuvante endokrine Behandlung und Strahlentherapie werden nach Standardrichtlinien angeboten. Strukturierte Nachuntersuchungen, die fünf Jahre lang jährlich durchgeführt werden, umfassen die Meldung anhaltender behandlungsbedingter Toxizität, HRQoL, Rezidive und Tod.

Allen Patienten wird eine adjuvante endokrine Behandlung für mindestens 5 Jahre empfohlen.

Die Studie enthält auch ein translatorisches Unterprotokoll:

  1. Die auf den Brustkorb beschränkte PET-CT mittels FDG wird vor Beginn der ersten Behandlungsperiode und nach 10 Wochen, d. h. 6 Wochen nach Behandlungszuteilung, durchgeführt (funktionelle Bildgebung, optional).
  2. Vor Beginn der ersten Behandlungsperiode und nach 10 Wochen, d. h. 6 Wochen nach Behandlungszuteilung, werden Kernbiopsien des Tumors entnommen. Aus dem Operationspräparat werden weitere Gewebeproben entnommen.
  3. Während der laufenden Behandlung und der jährlichen Nachuntersuchung werden wiederholt Blutproben entnommen.
  4. FNAs aus Metastasen im Falle eines Rezidivs während der Nachuntersuchung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 17176
        • Department of Oncology, Karolinska University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

41 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung
  2. Patientinnen mit nicht-lobulärem Brustkrebs, histologisch bestätigt
  3. Tumor- und Blutproben verfügbar. Luminal-A-Typ durch Immunhistochemie bestätigt mit ER- und PR-positiv ≥50 % und dem Proliferationsmarker Ki 67 <20 % und nicht HER2-amplifiziert
  4. Alter älter als 40 Jahre
  5. Primärer Brustkrebs >20 mm ohne Lymphknotenmetastasen
  6. Ausreichende Knochenmarks-, Nieren-, Leber- und Herzfunktionen und keine anderen unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Störungen
  7. LVEF >50 %
  8. ECOG-Leistungsstatus 0-1

Ausschlusskriterien:

  1. Metastasen, einschließlich Knotenmetastasen im ipsilateralen und/oder kontralateralen Brustbereich oder im Mediastinum
  2. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme radikal behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder CIS des Gebärmutterhalses
  3. Alter ≤40 Jahre
  4. Lobuläres Karzinom
  5. Patienten im gebärfähigen Alter ohne ausreichende Verhütung
  6. Schwangerschaft oder Stillzeit
  7. Schwere medizinische oder psychiatrische Störungen, bei denen die Studienbehandlung oder Studienverfahren ein erhöhtes Risiko einer Verschlechterung des Gesundheitszustands bergen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: A: Endokrine Behandlung
Prä- oder perimenopausale Frauen werden mit Tamoxifen behandelt, alternativ mit einem LHRH-Analogon in Kombination mit einem Aromatasehemmer (nur Frauen); Frauen nach der Menopause erhalten einen Aromatasehemmer. Die präoperative Behandlung wird für weitere 12 Wochen fortgesetzt, vorausgesetzt, dass eine Neubewertung nach 6 Wochen, Woche 10 der präoperativen Behandlung, keine Progression anzeigt. Bei Progression (PD) ist eine individuelle Behandlung, vorzugsweise eine Operation, die primäre Option
Arzneimittel: Tamoxifen oder Aromatasehemmer oder Aromatasehemmer + Goserelin
Andere Namen:
  • Zoladex
  • Tamoxifen
  • Letrozol oder Anastrozol oder Exemestan
Experimental: B: Endokrine Behandlung + Palbociclib
Die Patienten erhalten die gleiche endokrine Behandlung wie in Arm A zusammen mit 125 mg Palbociclib oral an den Tagen 1–21, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhephase. Die kombinierte Behandlung wird für weitere 12 Wochen fortgesetzt, vorausgesetzt, dass eine Neubewertung nach 6 Wochen, Woche 10 der präoperativen Behandlung, keine Progression anzeigt. Bei Progression (PD) ist eine individuelle Behandlung, vorzugsweise eine Operation, die primäre Option
Arzneimittel: Palbociclib
Andere Namen:
  • Ibrance
Arzneimittel: Tamoxifen oder Aromatasehemmer oder Aromatasehemmer + Goserelin
Andere Namen:
  • Zoladex
  • Tamoxifen
  • Letrozol oder Anastrozol oder Exemestan
Experimental: C: Endokrine Behandlung + Palbociclib
Die Patienten erhalten die gleiche endokrine Behandlung wie in Arm A zusammen mit 125 mg Palbociclib oral an den Tagen 1–21, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhephase. Die kombinierte Behandlung wird für weitere 12 Wochen fortgesetzt, wenn eine Neubewertung nach 6 Wochen, Woche 10 der präoperativen Behandlung, keine Progression anzeigt. Bei Progression (PD) ist eine individuelle Behandlung, vorzugsweise eine Operation, die primäre Option
Arzneimittel: Palbociclib
Andere Namen:
  • Ibrance
Arzneimittel: Tamoxifen oder Aromatasehemmer oder Aromatasehemmer + Goserelin
Andere Namen:
  • Zoladex
  • Tamoxifen
  • Letrozol oder Anastrozol oder Exemestan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische und radiologische Reaktion
Zeitfenster: Nach 16 Wochen präoperativer Behandlung
Klinische Auswertungen mittels Messschieber, radiologische Auswertungen mit Mammographie und Ultraschall nach 4, 10 und 16 Wochen, PET-CT nach 10 Behandlungswochen im Vergleich zu Ausgangsmessungen
Nach 16 Wochen präoperativer Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Bewertung der Tumorreaktion
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis zu 4 Wochen
Pathologische Anzeichen einer Reaktion, d. h. Fibrose, Nekrose usw.
Vom Datum der Operation bis zu 4 Wochen
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis 60 Monate nach der Operation
Das krankheitsfreie Überleben umfasst alle Ereignisse im Zusammenhang mit Brustkrebs sowie den Tod jeglicher Ursache während der Nachbeobachtungszeit
Vom Datum der Operation bis 60 Monate nach der Operation
Brustkrebsspezifisches Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis 60 Monate nach der Operation
Das brustkrebsspezifische Überleben umfasst alle Ereignisse im Zusammenhang mit Brustkrebs und den durch Brustkrebs verursachten Tod während der Nachbeobachtungszeit
Vom Datum der Operation bis 60 Monate nach der Operation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis 60 Monate nach der Operation
Das Gesamtüberleben bezieht sich auf den Tod jeglicher Ursache während der Nachbeobachtungszeit
Vom Datum der Operation bis 60 Monate nach der Operation
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 28 Tage nach Beendigung der Behandlung. Über eine verzögerte Toxizität wird bis zur Nachbeobachtungszeit von 60 Monaten berichtet
Die Sicherheit wird anhand der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) zur Meldung von Labor- und Nicht-Labor-Toxizitäten bewertet.
Vom Beginn der Behandlung bis 28 Tage nach Beendigung der Behandlung. Über eine verzögerte Toxizität wird bis zur Nachbeobachtungszeit von 60 Monaten berichtet
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Abschluss und dann jährlich während der 60-monatigen postoperativen Nachbeobachtungszeit
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Abschluss und dann jährlich während der 60-monatigen postoperativen Nachbeobachtungszeit
Biologische Eigenschaften von Tumoren, die einer gezielten Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium ausgesetzt sind
Zeitfenster: Vor Beginn und während der Behandlung, bei der Operation und dann jährlich während der 60-monatigen Nachbeobachtungszeit nach der Operation
Beinhaltet Kernbiopsien und Blutproben vor Beginn und nach 10 Behandlungswochen, die Entnahme von Tumorproben aus der Operationsprobe zum Zeitpunkt der Operation, Blutproben im Zusammenhang mit jährlichen Nachuntersuchungen sowie FNA und Blutproben im Falle eines erneuten Auftretens. Zeitrahmen für die Entnahme biologischer Proben vom Beginn der präoperativen Behandlung bis 60 Monate Nachbeobachtung nach der Operation. Geplante Analysen umfassen Genomik (New Generation Sequencing) und Proteomik
Vor Beginn und während der Behandlung, bei der Operation und dann jährlich während der 60-monatigen Nachbeobachtungszeit nach der Operation
Immunhistochemische Eigenschaften
Zeitfenster: Vor Beginn, während der Behandlung und zum Zeitpunkt der Operation
Beinhaltet Kernbiopsien vor Beginn und nach 10 Behandlungswochen sowie die Entnahme von Tumorproben aus dem Operationspräparat bei der Operation
Vor Beginn, während der Behandlung und zum Zeitpunkt der Operation
Aktivität der Thymidinkinase (TK1) während der Studienbehandlung
Zeitfenster: Vor Beginn und bis zum Abschluss der präoperativen Behandlung
Beinhaltet wiederholte Blutproben vor Beginn und nach 4, 10 und 16 Behandlungswochen
Vor Beginn und bis zum Abschluss der präoperativen Behandlung
Arzneimittelstoffwechsel während der Studienbehandlung
Zeitfenster: Vier und zehn Wochen nach Beginn der präoperativen Behandlung
Beinhaltet wiederholte Blutproben nach 4 und 10 Behandlungswochen mit dem Ziel, den intra- und interpatienten Metabolismus der endokrinen Behandlung in Bezug auf das Ansprechen zu vergleichen
Vier und zehn Wochen nach Beginn der präoperativen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Thomas Hatschek

Ermittler

  • Studienleiter: Jonas Bergh, Professor, Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet
  • Studienstuhl: Thomas Hatschek, Assoc. Prof., Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PREDIX LumA

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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