Trattamento guidato dalla risposta neoadiuvante dei tumori positivi ai recettori ormonali a proliferazione lenta (PREDIX LumA)

Le donne in pre- o perimenopausa sono trattate con tamoxifene, in alternativa con un analogo dell'LHRH in combinazione con un inibitore dell'aromatasi (solo donne). Le donne in postmenopausa ricevono un inibitore dell'aromatasi. Questo trattamento viene somministrato per 4 settimane. Nei casi con stato menopausale incerto (precedente isterectomia e gonadotropine equivoche), il limite di età postmenopausale è definito come 55 anni o più.

Il Ki67 è determinato mediante FNA o biopsia del nucleo prima dell'inizio e dopo 2 settimane di trattamento. Dopo il periodo iniziale di 4 settimane, le pazienti con segni di risposta in termini di diminuzione del Ki67 ≥20% sono randomizzate al trattamento endocrino da sole o in combinazione con l'inibitore delle cdk 4/6 palbociclib (braccio A e B). Alle pazienti con tumori con malattia stabile, definita come riduzione o aumento <20% di Ki67 e senza indicazione radiologica di progressione tumorale alla valutazione di 4 settimane, viene offerto un trattamento endocrino continuo con l'aggiunta di palbociclib (braccio C).

Regime posologico dopo 4 settimane di pretrattamento endocrino:

Braccio A: le donne in pre- o perimenopausa sono trattate con tamoxifene, in alternativa con un analogo dell'LHRH in combinazione con un inibitore dell'aromatasi (solo donne). Le donne in postmenopausa ricevono un inibitore dell'aromatasi. Il trattamento preoperatorio viene continuato per ulteriori 12 settimane, a condizione che la rivalutazione dopo 6 e 10 settimane del trattamento preoperatorio non indichi una progressione. Dopo la progressione (PD), la gestione individualizzata, preferenzialmente chirurgica, è l'opzione primaria.

Braccio B: i pazienti ricevono lo stesso trattamento endocrino del braccio A insieme a palbociclib 125 mg per via orale nei giorni 1-21, seguito da un periodo di riposo di 7 giorni. Il trattamento combinato viene continuato per ulteriori 12 settimane, se la rivalutazione dopo 6 settimane, settimana 10 del trattamento preoperatorio, non indica progressione. Dopo la progressione (PD), la gestione individualizzata, preferenzialmente chirurgica, è l'opzione primaria.

Braccio C: trattamento secondo lo schema descritto per il braccio B.

La chemioterapia postoperatoria è raccomandata ai pazienti con metastasi linfonodali residue > 2 mm (macro metastasi) o dimensione del tumore primario > 30 mm in combinazione con Ki67 > 15%. Il trattamento endocrino adiuvante e la radioterapia sono offerti secondo le linee guida standard. Le visite di follow-up strutturate annuali per cinque anni includono la segnalazione di tossicità persistente correlata al trattamento, HRQoL, recidiva e decesso.

A tutti i pazienti viene raccomandato un trattamento endocrino adiuvante per almeno 5 anni.

Il processo contiene anche un sottoprotocollo traslazionale:

1. La PET-TC con FDG, confinata al torace, viene eseguita prima dell'inizio del primo periodo di trattamento e dopo 10 settimane, ovvero 6 settimane dopo l'assegnazione del trattamento (imaging funzionale, opzionale).
2. Le biopsie del nucleo del tumore vengono raccolte prima dell'inizio del primo periodo di trattamento e dopo 10 settimane, ovvero 6 settimane dopo l'assegnazione del trattamento. Ulteriori campioni di tessuto vengono raccolti dal campione chirurgico.
3. I campioni di sangue vengono raccolti ripetutamente durante il trattamento in corso e il follow-up annuale.
4. FNA da metastasi in caso di recidiva durante il follow-up.