Neoadjuverende respons-guidet behandling af langsomt prolifererende hormonreceptorpositive tumorer (PREDIX LumA)

Præ- eller perimenopausale kvinder behandles med tamoxifen, alternativt med en LHRH-analog i kombination med en aromatasehæmmer (kun kvinder). Postmenopausale kvinder får en aromatasehæmmer. Denne behandling gives i 4 uger. I tilfælde med usikker menopausal status (tidligere hysterektomi og tvetydige gonadotropiner) er aldersgrænsen efter overgangsalderen defineret som 55 år eller ældre.

Ki67 bestemmes ved FNA eller kernebiopsi før start og efter 2 ugers behandling. Efter den indledende 4-ugers periode randomiseres patienter med tegn på respons i form af et fald af Ki67 med ≥20 % til endokrin behandling enten alene eller i kombination med cdk 4/6 hæmmeren palbociclib (arm A og B). Patienter med tumorer med stabil sygdom, defineret som <20 % fald eller stigning af Ki67 og uden radiologisk indikation på tumorprogression ved 4-ugers udredning tilbydes kontinuerlig endokrin behandling med tillæg af palbociclib (arm C).

Dosisregime efter 4 ugers endokrin forbehandling:

Arm A: Præ- eller perimenopausale kvinder behandles med tamoxifen, alternativt med en LHRH-analog i kombination med en aromatasehæmmer (kun kvinder). Postmenopausale kvinder får en aromatasehæmmer. Den præoperative behandling fortsættes i yderligere 12 uger, forudsat at revurdering efter 6 og 10 uger af den præoperative behandling ikke indikerer progression. Ved progression (PD) er individualiseret behandling, fortrinsvis kirurgi, den primære mulighed.

Arm B: Patienterne får samme endokrine behandling som i arm A sammen med palbociclib 125 mg oralt dag 1-21, efterfulgt af en 7-dages hvileperiode. Den kombinerede behandling fortsættes i yderligere 12 uger, hvis revurdering efter 6 uger, uge ​​10 af den præoperative behandling, ikke indikerer progression. Ved progression (PD) er individualiseret behandling, fortrinsvis kirurgi, den primære mulighed.

Arm C: Behandling i henhold til skemaet som beskrevet for arm B.

Postoperativ kemoterapi anbefales til patienter med enten resterende lymfeknudemetastaser >2mm (makrometastaser) eller primær tumorstørrelse >30mm i kombination med Ki67>15%. Adjuverende endokrin behandling og strålebehandling tilbydes i henhold til standard retningslinjer. Strukturerede opfølgningsbesøg årligt i fem år omfatter rapportering af vedvarende behandlingsrelateret toksicitet, HRQoL, recidiv og død.

Alle patienter anbefales adjuverende endokrin behandling i mindst 5 år.

Forsøget indeholder også en translationel underprotokol:

1. PET-CT med FDG, begrænset til brystet, udføres før start af den første behandlingsperiode og efter 10 uger, dvs. 6 uger efter behandlingstildeling (funktionel billeddannelse, valgfri).
2. Kernebiopsier fra tumoren indsamles før start af den første behandlingsperiode og efter 10 uger, dvs. 6 uger efter behandlingstildeling. Yderligere vævsprøver udtages fra den kirurgiske prøve.
3. Blodprøver udtages gentagne gange under den igangværende behandling og årlige opfølgning.
4. FNA'er fra metastaser i tilfælde af recidiv under opfølgning.