Neoadiuwantowe leczenie zależne od odpowiedzi na wolno proliferujące guzy z dodatnim receptorem hormonalnym (PREDIX LumA)

Kobiety przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym są leczone tamoksyfenem, alternatywnie analogiem LHRH w połączeniu z inhibitorem aromatazy (tylko kobiety). Kobiety po menopauzie otrzymują inhibitor aromatazy. Kurację stosuje się przez 4 tygodnie. W przypadkach o niepewnym statusie menopauzalnym (przebyta histerektomia i niejednoznaczne gonadotropiny) granica wieku postmenopauzalnego określana jest na 55 lat lub więcej.

Ki67 określa się za pomocą FNA lub biopsji gruboigłowej przed rozpoczęciem i po 2 tygodniach leczenia. Po początkowym 4-tygodniowym okresie pacjenci z objawami odpowiedzi w postaci zmniejszenia Ki67 o ≥20% są losowo przydzielani do leczenia hormonalnego w monoterapii lub w skojarzeniu z palbocyklibem, inhibitorem cdk 4/6 (ramię A i B). Pacjentom z guzem ze stabilną chorobą, definiowaną jako <20% spadek lub wzrost Ki67 i bez radiologicznych cech progresji nowotworu w ocenie 4-tygodniowej proponuje się ciągłe leczenie hormonalne z dodatkiem palbocyklibu (ramię C).

Schemat dawkowania po 4 tygodniach leczenia hormonalnego:

Ramię A: Kobiety przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym są leczone tamoksyfenem, alternatywnie analogiem LHRH w połączeniu z inhibitorem aromatazy (tylko kobiety). Kobiety po menopauzie otrzymują inhibitor aromatazy. Leczenie przedoperacyjne kontynuuje się przez kolejne 12 tygodni, pod warunkiem, że ponowna ocena po 6 i 10 tygodniach leczenia przedoperacyjnego nie wykaże progresji. W przypadku progresji (PD) podstawową opcją jest zindywidualizowane postępowanie, preferencyjnie operacja.

Ramię B: Pacjenci otrzymują takie samo leczenie hormonalne jak w ramieniu A razem z palbocyklibem w dawce 125 mg doustnie w dniach 1-21, po czym następuje 7-dniowa przerwa. Leczenie skojarzone kontynuuje się przez kolejne 12 tygodni, jeśli ponowna ocena po 6 tygodniach, 10. tygodniu leczenia przedoperacyjnego, nie wykaże progresji. W przypadku progresji (PD) podstawową opcją jest zindywidualizowane postępowanie, preferencyjnie operacja.

Ramię C: Leczenie zgodnie ze schematem opisanym dla ramienia B.

Chemioterapię pooperacyjną zaleca się pacjentom z resztkowymi przerzutami do węzłów chłonnych >2mm (przerzuty makro) lub wielkością guza pierwotnego >30mm w połączeniu z Ki67>15%. Zgodnie ze standardowymi wytycznymi proponuje się uzupełniające leczenie hormonalne i radioterapię. Zorganizowane coroczne wizyty kontrolne przez pięć lat obejmują zgłaszanie utrzymującej się toksyczności związanej z leczeniem, HRQoL, nawrotów i zgonów.

Wszystkim pacjentom zaleca się uzupełniające leczenie hormonalne przez co najmniej 5 lat.

Wersja próbna zawiera również podprotokół translacyjny:

1. Badanie PET-CT z FDG ograniczone do klatki piersiowej wykonuje się przed rozpoczęciem pierwszego okresu leczenia oraz po 10 tygodniach tj. 6 tygodni po przydzieleniu do leczenia (obrazowanie czynnościowe, opcjonalnie).
2. Biopsje gruboigłowe z guza pobiera się przed rozpoczęciem pierwszego okresu leczenia oraz po 10 tygodniach, tj. 6 tygodniach od przydzielenia leczenia. Z próbki chirurgicznej pobiera się dalsze próbki tkanek.
3. Próbki krwi pobierane są wielokrotnie w trakcie trwającego leczenia i corocznej kontroli.
4. FNA z przerzutów w przypadku nawrotu podczas obserwacji.