Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантное лечение медленно пролиферирующих гормонорецептор-позитивных опухолей, управляемое реакцией (PREDIX LumA)

5 июля 2020 г. обновлено: Thomas Hatschek

PREDIX Luminal A - Неоадъювантное лечение медленно пролиферирующих гормонорецептор-позитивных опухолей, управляемое реакцией. Часть платформы трансляционных испытаний фазы II на основе молекулярных подтипов

Целью этого неоадъювантного исследования является оценка эффективности и токсичности ингибитора cdk 4/6 палбоциклиба при добавлении к стандартному эндокринному лечению. Первоначально пациенты получают эндокринное лечение в течение 4 недель. В случае снижения пролиферации (Ki67) пациенты затем рандомизируются между непрерывной эндокринной терапией (группа А) или тем же лечением с добавлением палбоциклиба (группа В). Пациентов без изменений пролиферации распределяют на эндокринную терапию + палбоциклиб без рандомизации (группа С). В течение 12-недельного периода лечения повторно проводятся клинические и радиологические исследования. Переключение между группами лечения А и В допускается в случае отсутствия ответа или из-за токсичности. Трансляционный подпротокол является обязательной частью протокола исследования, за исключением использования оценок ПЭТ-КТ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Женщин в пре- или перименопаузе лечат тамоксифеном или аналогом ЛГРГ в сочетании с ингибитором ароматазы (только женщины). Женщины в постменопаузе получают ингибитор ароматазы. Это лечение проводится в течение 4 недель. В случаях неопределенного менопаузального статуса (гистерэктомия в анамнезе и сомнительный прием гонадотропинов) возраст постменопаузы определяется как 55 лет и старше.

Ki67 определяется с помощью FNA или толстой биопсии до начала и через 2 недели лечения. После начального 4-недельного периода пациентов с признаками ответа в виде снижения Ki67 на ≥20% рандомизируют для эндокринной терапии либо отдельно, либо в комбинации с ингибитором cdk 4/6 палбоциклибом (группы А и В). Пациентам с опухолями со стабильным заболеванием, определяемым как снижение или повышение Ki67 <20% и без рентгенологических признаков прогрессирования опухоли через 4 недели, предлагается непрерывное эндокринное лечение с добавлением палбоциклиба (группа C).

Режим дозирования после 4 недель предварительного эндокринного лечения:

Группа A: женщинам в пре- или перименопаузе назначают тамоксифен или аналог ЛГРГ в сочетании с ингибитором ароматазы (только женщины). Женщины в постменопаузе получают ингибитор ароматазы. Предоперационное лечение продолжают еще 12 недель при условии, что повторная оценка через 6 и 10 недель предоперационного лечения не указывает на прогрессирование. При прогрессировании (ПД) основным вариантом лечения является индивидуальное лечение, преимущественно хирургическое.

Группа B: пациенты получают то же эндокринное лечение, что и в группе A, вместе с палбоциклибом в дозе 125 мг перорально в дни 1–21 с последующим 7-дневным периодом отдыха. Комбинированное лечение продолжают еще 12 недель, если повторная оценка через 6 недель, 10-я неделя предоперационного лечения, не указывает на прогрессирование. При прогрессировании (ПД) основным вариантом лечения является индивидуальное лечение, преимущественно хирургическое.

Группа C: Лечение по схеме, как описано для группы B.

Послеоперационная химиотерапия рекомендуется пациентам с остаточными метастазами в лимфатические узлы > 2 мм (макрометастазы) или размерами первичной опухоли > 30 мм в сочетании с Ki67 > 15%. Адъювантное эндокринное лечение и лучевая терапия предлагаются в соответствии со стандартными рекомендациями. Структурированные последующие визиты ежегодно в течение пяти лет включают отчеты о стойкой токсичности, связанной с лечением, HRQoL, рецидивах и смерти.

Всем больным рекомендовано адъювантное эндокринное лечение в течение не менее 5 лет.

Испытание также содержит трансляционный подпротокол:

  1. ПЭТ-КТ с использованием ФДГ, ограниченной грудной клеткой, проводится до начала первого периода лечения и через 10 недель, т.е. через 6 недель после назначения лечения (функциональная визуализация, по желанию).
  2. Основные биоптаты из опухоли собирают перед началом первого периода лечения и через 10 недель, т.е. через 6 недель после назначения лечения. Дальнейшие образцы ткани собираются из операционного образца.
  3. Образцы крови собирают повторно в течение текущего лечения и ежегодного последующего наблюдения.
  4. FNA от метастазов в случае рецидива во время наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 17176
        • Department of Oncology, Karolinska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

41 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие
  2. Пациентки женского пола с недольковым раком молочной железы, подтвержденным гистологически
  3. Имеются образцы опухоли и крови. Люминальный тип А, подтвержденный иммуногистохимией, с ER и PR положительными ≥50% и маркером пролиферации Ki 67 <20% и без амплификации HER2
  4. Возраст старше 40 лет
  5. Первичный рак молочной железы >20 мм без метастазов в лимфатических узлах
  6. Адекватная функция костного мозга, почек, печени и сердца и отсутствие других неконтролируемых медицинских или психических расстройств
  7. ФВ ЛЖ >50%
  8. Статус производительности ECOG 0-1

Критерий исключения:

  1. Метастазы, включая метастазы в лимфатические узлы в ипсилатеральном и/или контралатеральном грудном отделе или в средостении
  2. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних пяти лет, кроме радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или КИС шейки матки
  3. Возраст ≤40 лет
  4. Дольковая карцинома
  5. Пациентки детородного возраста без адекватной контрацепции
  6. Беременность или лактация
  7. Тяжелые медицинские или психические расстройства, при которых исследуемое лечение или процедуры исследования сопряжены с повышенным риском ухудшения состояния здоровья.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: A: Эндокринное лечение
Женщин в пре- или перименопаузе лечат тамоксифеном или аналогом ЛГРГ в сочетании с ингибитором ароматазы (только женщины); женщины в постменопаузе получают ингибитор ароматазы. Предоперационное лечение продолжают еще 12 недель при условии, что повторная оценка через 6 недель, 10-я неделя предоперационного лечения, не указывает на прогрессирование. При прогрессировании заболевания (ПД) основным вариантом лечения является индивидуальное лечение, преимущественно хирургическое.
Лекарство: Тамоксифен или ингибитор ароматазы или ингибитор ароматазы + гозерелин
Другие имена:
  • Золадекс
  • Тамоксифен
  • Летрозол или Анастрозол или Экземестан
Экспериментальный: B: эндокринная терапия + палбоциклиб
Пациенты получают то же эндокринное лечение, что и в группе А, вместе с палбоциклибом в дозе 125 мг перорально с 1 по 21 день с последующим 7-дневным периодом отдыха. Комбинированное лечение продолжают еще 12 недель при условии, что повторная оценка через 6 недель, 10-я неделя предоперационного лечения, не указывает на прогрессирование. При прогрессировании заболевания (ПД) основным вариантом лечения является индивидуальное лечение, преимущественно хирургическое.
Лекарство: Палбоциклиб
Другие имена:
  • Ибранс
Лекарство: Тамоксифен или ингибитор ароматазы или ингибитор ароматазы + гозерелин
Другие имена:
  • Золадекс
  • Тамоксифен
  • Летрозол или Анастрозол или Экземестан
Экспериментальный: C: Эндокринная терапия + палбоциклиб
Пациенты получают то же эндокринное лечение, что и в группе А, вместе с палбоциклибом в дозе 125 мг перорально с 1 по 21 день с последующим 7-дневным периодом отдыха. Комбинированное лечение продолжают еще 12 недель, если повторная оценка через 6 недель, 10-я неделя предоперационного лечения, не указывает на прогрессирование. При прогрессировании заболевания (ПД) основным вариантом лечения является индивидуальное лечение, преимущественно хирургическое.
Лекарство: Палбоциклиб
Другие имена:
  • Ибранс
Лекарство: Тамоксифен или ингибитор ароматазы или ингибитор ароматазы + гозерелин
Другие имена:
  • Золадекс
  • Тамоксифен
  • Летрозол или Анастрозол или Экземестан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический и рентгенологический ответ
Временное ограничение: Через 16 недель предоперационного лечения
Клинические оценки с использованием штангенциркуля, рентгенологические оценки с маммографией и ультразвуком через 4, 10 и 16 недель, ПЭТ-КТ через 10 недель лечения по сравнению с исходными измерениями.
Через 16 недель предоперационного лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологическая оценка ответа опухоли
Временное ограничение: От даты операции до 4 недель
Патологические признаки реакции, т.е. фиброз, некроз и т.д.
От даты операции до 4 недель
Выживание без болезней
Временное ограничение: С даты операции до 60 месяцев после операции
Безрецидивная выживаемость включает все события, связанные с раком молочной железы, и смерть от любой причины в течение периода наблюдения.
С даты операции до 60 месяцев после операции
Выживаемость при раке молочной железы
Временное ограничение: С даты операции до 60 месяцев после операции
Выживаемость, специфичная для рака молочной железы, включает все события, связанные с раком молочной железы, и смерть, вызванную раком молочной железы, в течение периода наблюдения.
С даты операции до 60 месяцев после операции
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты операции до 60 месяцев после операции
Общая выживаемость относится к смерти от любой причины в течение периода наблюдения.
С даты операции до 60 месяцев после операции
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении [Безопасность и переносимость]
Временное ограничение: От начала лечения до 28 дней после прекращения лечения. Сообщается об отсроченной токсичности до 60 месяцев наблюдения.
Безопасность будет оцениваться с использованием Общих терминологических критериев NCI для побочных явлений версии 4.0 (CTCAE) для сообщения о лабораторной и нелабораторной токсичности.
От начала лечения до 28 дней после прекращения лечения. Сообщается об отсроченной токсичности до 60 месяцев наблюдения.
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до его прекращения, а затем ежегодно в течение 60 месяцев послеоперационного периода наблюдения.
От начала исследуемого лечения до его прекращения, а затем ежегодно в течение 60 месяцев послеоперационного периода наблюдения.
Биологическая характеристика опухолей, подвергшихся таргетному лечению раннего рака молочной железы
Временное ограничение: До начала и во время лечения, во время операции, а затем ежегодно в течение 60 мес послеоперационного периода наблюдения.
Включает основные биопсии и образцы крови до начала и после 10 недель лечения, сбор образцов опухоли из операционного образца в день операции, образцы крови в связи с ежегодными контрольными визитами и FNA и образцы крови в случае рецидива. Сроки сбора биологических образцов от начала предоперационного лечения до 60 месяцев послеоперационного наблюдения. Запланированные анализы охватывают геномику (секвенирование нового поколения) и протеомику.
До начала и во время лечения, во время операции, а затем ежегодно в течение 60 мес послеоперационного периода наблюдения.
Иммуногистохимические характеристики
Временное ограничение: До начала, во время лечения и в день операции
Включает основные биопсии до начала и после 10 недель лечения, а также сбор образцов опухоли из операционного образца во время операции.
До начала, во время лечения и в день операции
Активность тимидинкиназы (ТК1) во время исследуемого лечения
Временное ограничение: До начала и до окончания предоперационного лечения
Включает повторные заборы крови перед началом и через 4, 10 и 16 недель лечения.
До начала и до окончания предоперационного лечения
Метаболизм лекарств во время исследуемого лечения
Временное ограничение: Через четыре и десять недель после начала предоперационного лечения
Включает повторные образцы крови после 4 и 10 недель лечения с целью сравнения внутри- и межпациентного метаболизма эндокринной терапии в зависимости от ответа.
Через четыре и десять недель после начала предоперационного лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Thomas Hatschek

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jonas Bergh, Professor, Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet
  • Учебный стул: Thomas Hatschek, Assoc. Prof., Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PREDIX LumA

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться