Tratamiento guiado por respuesta neoadyuvante de tumores positivos para receptores hormonales de proliferación lenta (PREDIX LumA)

Las mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas se tratan con tamoxifeno, alternativamente con un análogo de LHRH en combinación con un inhibidor de la aromatasa (solo mujeres). Las mujeres posmenopáusicas reciben un inhibidor de la aromatasa. Este tratamiento se administra durante 4 semanas. En casos con estado menopáusico incierto (histerectomía previa y gonadotropinas equívocas), el límite de edad posmenopáusica se define como 55 años o más.

Ki67 se determina mediante FNA o biopsia central antes del inicio y después de 2 semanas de tratamiento. Después del período inicial de 4 semanas, los pacientes con signos de respuesta en términos de disminución de Ki67 en ≥20 % se aleatorizan para recibir tratamiento endocrino solo o en combinación con el inhibidor de cdk 4/6 palbociclib (brazo A y B). A los pacientes con tumores con enfermedad estable, definida como una disminución o aumento <20 % de Ki67 y sin indicación radiológica de progresión tumoral en la evaluación de 4 semanas, se les ofrece tratamiento endocrino continuo con la adición de palbociclib (grupo C).

Régimen de dosis después de 4 semanas de pretratamiento endocrino:

Grupo A: las mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas se tratan con tamoxifeno, alternativamente con un análogo de LHRH en combinación con un inhibidor de la aromatasa (solo mujeres). Las mujeres posmenopáusicas reciben un inhibidor de la aromatasa. El tratamiento preoperatorio se continúa durante 12 semanas más, siempre que la reevaluación después de 6 y 10 semanas del tratamiento preoperatorio no indique progresión. En caso de progresión (DP), el manejo individualizado, preferentemente quirúrgico, es la primera opción.

Grupo B: los pacientes reciben el mismo tratamiento endocrino que en el grupo A junto con palbociclib 125 mg por vía oral los días 1 a 21, seguido de un período de descanso de 7 días. El tratamiento combinado se continúa durante 12 semanas más, si la reevaluación después de 6 semanas, la semana 10 del tratamiento preoperatorio, no indica progresión. En caso de progresión (DP), el manejo individualizado, preferentemente quirúrgico, es la primera opción.

Brazo C: Tratamiento según el programa descrito para el brazo B.

Se recomienda quimioterapia posoperatoria a los pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos residuales > 2 mm (macro metástasis) o tamaño del tumor primario > 30 mm en combinación con Ki67 > 15 %. El tratamiento endocrino adyuvante y la radioterapia se ofrecen de acuerdo con las pautas estándar. Las visitas de seguimiento estructuradas anuales durante cinco años incluyen informes de toxicidad persistente relacionada con el tratamiento, CVRS, recurrencia y muerte.

A todos los pacientes se les recomienda tratamiento endocrino adyuvante durante al menos 5 años.

El juicio contiene también un subprotocolo de traducción:

1. La PET-TC con FDG, limitada al tórax, se realiza antes del inicio del primer período de tratamiento y después de 10 semanas, es decir, 6 semanas después de la asignación del tratamiento (imágenes funcionales, opcional).
2. Se obtienen biopsias centrales del tumor antes del inicio del primer período de tratamiento y después de 10 semanas, es decir, 6 semanas después de la asignación del tratamiento. Se recogen más muestras de tejido del espécimen quirúrgico.
3. Las muestras de sangre se recolectan repetidamente durante el tratamiento en curso y el seguimiento anual.
4. PAAF de metástasis en caso de recurrencia durante el seguimiento.