Neoadjuvantní léčba řízená odpovědí pomalu proliferujících nádorů pozitivních na hormonální receptory (PREDIX LumA)

Pre- nebo perimenopauzální ženy jsou léčeny tamoxifenem, případně analogem LHRH v kombinaci s inhibitorem aromatázy (pouze ženy). Postmenopauzální ženy dostávají inhibitor aromatázy. Tato léčba se podává po dobu 4 týdnů. V případech s nejistým menopauzálním stavem (předchozí hysterektomie a nejednoznačné gonadotropiny) je postmenopauzální věková hranice definována jako 55 let nebo starší.

Ki67 se stanoví pomocí FNA nebo biopsie jádra před zahájením a po 2 týdnech léčby. Po úvodním 4týdenním období jsou pacienti se známkami odpovědi ve smyslu snížení Ki67 o ≥20 % randomizováni k endokrinní léčbě buď samostatně, nebo v kombinaci s inhibitorem cdk 4/6 palbociklib (rameno A a B). Pacientům s nádory se stabilním onemocněním, definovaným jako <20% snížení nebo zvýšení Ki67 a bez radiologické indikace progrese nádoru při 4týdenním hodnocení, je nabízena kontinuální endokrinní léčba s přidáním palbociklibu (rameno C).

Dávkovací režim po 4 týdnech endokrinní předléčby:

Rameno A: Pre- nebo perimenopauzální ženy jsou léčeny tamoxifenem, alternativně analogem LHRH v kombinaci s inhibitorem aromatázy (pouze ženy). Ženy po menopauze dostávají inhibitor aromatázy. Předoperační léčba pokračuje dalších 12 týdnů, pokud přehodnocení po 6 a 10 týdnech předoperační léčby neukáže progresi. Při progresi (PD) je primární možností individuální léčba, přednostně chirurgie.

Rameno B: Pacienti dostávají stejnou endokrinní léčbu jako v rameni A spolu s palbociclibem 125 mg perorálně 1.–21. den, po kterém následuje 7denní přestávka. Kombinovaná léčba pokračuje dalších 12 týdnů, pokud přehodnocení po 6 týdnech, 10. týdnu předoperační léčby, neukáže progresi. Při progresi (PD) je primární možností individuální léčba, přednostně chirurgie.

Rameno C: Léčba podle schématu popsaného pro rameno B.

Pooperační chemoterapie se doporučuje pacientům buď s reziduálními metastázami v lymfatických uzlinách >2 mm (makrometastázy) nebo velikostí primárního tumoru >30 mm v kombinaci s Ki67>15 %. Adjuvantní endokrinní léčba a radioterapie je nabízena podle standardních doporučení. Strukturované následné návštěvy ročně po dobu pěti let zahrnují hlášení přetrvávající toxicity související s léčbou, HRQoL, recidivy a úmrtí.

Všem pacientkám je doporučena adjuvantní endokrinní léčba po dobu minimálně 5 let.

Zkouška obsahuje také překladový podprotokol:

1. PET-CT s použitím FDG, omezeného na hrudník, se provádí před zahájením prvního léčebného období a po 10 týdnech, tj. 6 týdnech po přidělení léčby (funkční zobrazení, volitelné).
2. Základní biopsie z nádoru se odebírají před začátkem prvního léčebného období a po 10 týdnech, tj. 6 týdnech po přidělení léčby. Další vzorky tkáně se odebírají z chirurgického vzorku.
3. Vzorky krve jsou odebírány opakovaně během probíhající léčby a ročního sledování.
4. FNA z metastáz v případě recidivy během sledování.