Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement néoadjuvant guidé par la réponse des tumeurs positives aux récepteurs hormonaux à prolifération lente (PREDIX LumA)

5 juillet 2020 mis à jour par: Thomas Hatschek

PREDIX Luminal A - Traitement néoadjuvant guidé par la réponse des tumeurs positives aux récepteurs hormonaux à prolifération lente. Fait partie d'une plateforme d'essais translationnels de phase II basés sur des sous-types moléculaires

Le but de cet essai néoadjuvant est d'évaluer l'efficacité et la toxicité du palbociclib inhibiteur de cdk 4/6 lorsqu'il est ajouté à un traitement endocrinien standard. Initialement, les patients reçoivent un traitement endocrinien pendant 4 semaines. En cas de diminution de la prolifération (Ki67) les patientes sont alors randomisées entre soit une hormonothérapie continue (bras A) soit le même traitement avec ajout de palbociclib (bras B). Les patientes sans changement de prolifération sont affectées au traitement endocrinien + palbociclib sans randomisation (bras C). Au cours de la période de traitement de 12 semaines, des évaluations cliniques et radiologiques sont effectuées à plusieurs reprises. Le basculement entre les bras de traitement A et B est autorisé en cas d'absence de réponse ou en raison d'une toxicité. Un sous-protocole de traduction est une partie obligatoire du protocole d'étude, sauf pour l'utilisation des évaluations PET-CT.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les femmes pré- ou périménopausées sont traitées avec du tamoxifène, alternativement avec un analogue de la LHRH en association avec un inhibiteur de l'aromatase (femmes uniquement). Les femmes ménopausées reçoivent un inhibiteur de l'aromatase. Ce traitement est administré pendant 4 semaines. Dans les cas où le statut ménopausique est incertain (hystérectomie antérieure et gonadotrophines équivoques), la limite d'âge après la ménopause est définie à 55 ans ou plus.

Ki67 est déterminé par FNA ou biopsie au trocart avant le début et après 2 semaines de traitement. Après la période initiale de 4 semaines, les patientes présentant des signes de réponse en termes de diminution de Ki67 de ≥ 20 % sont randomisées pour recevoir un traitement endocrinien seul ou en association avec le palbociclib inhibiteur de la cdk 4/6 (bras A et B). Les patients atteints de tumeurs avec une maladie stable, définie comme une diminution ou une augmentation < 20 % de Ki67 et sans indication radiologique de progression tumorale à l'évaluation à 4 semaines se voient proposer un traitement endocrinien continu avec l'ajout de palbociclib (bras C).

Schéma posologique après 4 semaines de prétraitement endocrinien :

Bras A : Les femmes en pré- ou périménopause sont traitées par tamoxifène, alternativement par un analogue de la LHRH en association avec un inhibiteur de l'aromatase (femmes uniquement). Les femmes ménopausées reçoivent un inhibiteur de l'aromatase. Le traitement préopératoire est poursuivi pendant 12 semaines supplémentaires, à condition que la réévaluation après 6 et 10 semaines de traitement préopératoire n'indique pas de progression. À progression (PD), une prise en charge individualisée, préférentiellement chirurgicale, est la première option.

Bras B : Les patientes reçoivent le même traitement endocrinien que dans le bras A avec du palbociclib 125 mg par voie orale les jours 1 à 21, suivi d'une période de repos de 7 jours. Le traitement combiné est poursuivi pendant 12 semaines supplémentaires, si la réévaluation après 6 semaines, semaine 10 du traitement préopératoire, n'indique pas de progression. À progression (PD), une prise en charge individualisée, préférentiellement chirurgicale, est la première option.

Bras C : Traitement selon le schéma décrit pour le bras B.

Une chimiothérapie postopératoire est recommandée chez les patients présentant des métastases ganglionnaires résiduelles > 2 mm (macro métastases) ou une taille de tumeur primaire > 30 mm en association avec Ki67 > 15 %. Un traitement endocrinien adjuvant et une radiothérapie sont proposés selon les recommandations standard. Les visites de suivi structurées annuellement pendant cinq ans comprennent le signalement de la toxicité persistante liée au traitement, de la QVLS, de la récidive et du décès.

Tous les patients sont recommandés traitement endocrinien adjuvant pendant au moins 5 ans.

L'essai contient également un sous-protocole de traduction :

  1. La TEP-TDM au FDG, confinée au thorax, est réalisée avant le début de la première période de traitement et après 10 semaines, soit 6 semaines après l'attribution du traitement (imagerie fonctionnelle, facultative).
  2. Des biopsies au trocart de la tumeur sont prélevées avant le début de la première période de traitement et après 10 semaines, c'est-à-dire 6 semaines après l'attribution du traitement. D'autres échantillons de tissus sont collectés à partir de l'échantillon chirurgical.
  3. Des échantillons de sang sont prélevés à plusieurs reprises au cours du traitement en cours et du suivi annuel.
  4. AAF de métastases en cas de récidive au cours du suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Stockholm, Suède, 17176
        • Department of Oncology, Karolinska University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

41 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit
  2. Patientes atteintes d'un cancer du sein non lobulaire confirmé par histologie
  3. Échantillons de tumeur et de sang disponibles. Type Luminal A confirmé par immunohistochimie avec ER et PR positifs ≥50% et le marqueur de prolifération Ki 67 <20% et non HER2 amplifié
  4. Âge supérieur à 40 ans
  5. Cancer du sein primitif > 20 mm sans métastases ganglionnaires
  6. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, rénale, hépatique et cardiaque et aucun autre trouble médical ou psychiatrique non contrôlé
  7. FEVG >50 %
  8. Statut de performance ECOG 0-1

Critère d'exclusion:

  1. Métastases, y compris les métastases ganglionnaires dans la région thoracique ipsilatérale et/ou controlatérale ou dans le médiastin
  2. Autre tumeur maligne diagnostiquée au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du CIS du col de l'utérus radicalement traité
  3. Âge ≤40 ans
  4. Carcinome lobulaire
  5. Patientes en âge de procréer sans contraception adéquate
  6. Grossesse ou allaitement
  7. Troubles médicaux ou psychiatriques graves où le traitement de l'étude ou les procédures de l'étude comportent un risque accru de détérioration de l'état de santé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: A : Traitement endocrinien
Les femmes pré- ou périménopausées sont traitées avec du tamoxifène, alternativement avec un analogue de la LHRH en association avec un inhibiteur de l'aromatase (femmes uniquement) ; les femmes ménopausées reçoivent un inhibiteur de l'aromatase. Le traitement préopératoire est poursuivi pendant 12 semaines supplémentaires, à condition que la réévaluation après 6 semaines, semaine 10 du traitement préopératoire, n'indique pas de progression. En cas de progression (PD), la prise en charge individualisée, préférentiellement chirurgicale, est la première option
Médicament: Tamoxifène ou inhibiteur de l'aromatase ou inhibiteur de l'aromatase + goséréline
Autres noms:
  • Zoladex
  • Tamoxifène
  • Létrozol ou Anastrozol ou Exémestane
Expérimental: B : Traitement endocrinien + palbociclib
Les patientes reçoivent le même traitement endocrinien que dans le bras A avec du palbociclib 125 mg par voie orale les jours 1 à 21, suivi d'une période de repos de 7 jours. Le traitement combiné est poursuivi pendant 12 semaines supplémentaires, à condition que la réévaluation après 6 semaines, semaine 10 du traitement préopératoire, n'indique pas de progression. En cas de progression (PD), la prise en charge individualisée, préférentiellement chirurgicale, est la première option
Médicament: Palbociclib
Autres noms:
  • Ibrance
Médicament: Tamoxifène ou inhibiteur de l'aromatase ou inhibiteur de l'aromatase + goséréline
Autres noms:
  • Zoladex
  • Tamoxifène
  • Létrozol ou Anastrozol ou Exémestane
Expérimental: C : Traitement endocrinien + palbociclib
Les patientes reçoivent le même traitement endocrinien que dans le bras A avec du palbociclib 125 mg par voie orale les jours 1 à 21, suivi d'une période de repos de 7 jours. Le traitement combiné est poursuivi pendant 12 semaines supplémentaires, si la réévaluation après 6 semaines, semaine 10 du traitement préopératoire, n'indique pas de progression. En cas de progression (PD), la prise en charge individualisée, préférentiellement chirurgicale, est la première option
Médicament: Palbociclib
Autres noms:
  • Ibrance
Médicament: Tamoxifène ou inhibiteur de l'aromatase ou inhibiteur de l'aromatase + goséréline
Autres noms:
  • Zoladex
  • Tamoxifène
  • Létrozol ou Anastrozol ou Exémestane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique et radiologique
Délai: Après 16 semaines de traitement préopératoire
Bilans cliniques au pied à coulisse, bilans radiologiques avec mammographie et échographie à 4, 10 et 16 semaines, TEP-TDM à 10 semaines de traitement, comparés aux mesures initiales
Après 16 semaines de traitement préopératoire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation pathologique de la réponse tumorale
Délai: De la date de la chirurgie jusqu'à 4 semaines
Signes pathologiques de réponse, c'est-à-dire fibrose, nécrose etc.
De la date de la chirurgie jusqu'à 4 semaines
Survie sans maladie
Délai: De la date de la chirurgie jusqu'à 60 mois après la chirurgie
La survie sans maladie comprend tous les événements liés au cancer du sein et les décès quelle qu'en soit la cause au cours de la période de suivi
De la date de la chirurgie jusqu'à 60 mois après la chirurgie
Survie spécifique au cancer du sein
Délai: De la date de la chirurgie jusqu'à 60 mois après la chirurgie
La survie spécifique au cancer du sein comprend tous les événements liés au cancer du sein et les décès causés par le cancer du sein au cours de la période de suivi
De la date de la chirurgie jusqu'à 60 mois après la chirurgie
La survie globale
Délai: De la date de la chirurgie jusqu'à 60 mois après la chirurgie
La survie globale correspond au décès quelle qu'en soit la cause au cours de la période de suivi
De la date de la chirurgie jusqu'à 60 mois après la chirurgie
Incidence des événements indésirables liés au traitement [Innocuité et tolérance]
Délai: Du début du traitement jusqu'à 28 jours après la fin du traitement. Une toxicité retardée est signalée jusqu'au suivi de 60 mois
L'innocuité sera évaluée à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables v4.0 (CTCAE) pour signaler les toxicités en laboratoire et hors laboratoire.
Du début du traitement jusqu'à 28 jours après la fin du traitement. Une toxicité retardée est signalée jusqu'au suivi de 60 mois
Qualité de vie liée à la santé
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à sa fin, puis annuellement pendant les 60 mois de la période de suivi postopératoire
Du début du traitement à l'étude jusqu'à sa fin, puis annuellement pendant les 60 mois de la période de suivi postopératoire
Caractéristiques biologiques des tumeurs exposées au traitement ciblé du cancer du sein précoce
Délai: Avant le début et pendant le traitement, lors de la chirurgie, puis annuellement pendant les 60 mois de la période de suivi postopératoire
Comprend les biopsies au trocart et les prélèvements sanguins avant le début et après 10 semaines de traitement, le prélèvement des prélèvements tumoraux sur la pièce opératoire à la date de l'intervention, les prélèvements sanguins dans le cadre des visites de suivi annuelles et la FNA et les prélèvements sanguins en cas de récidive. Délai de collecte des échantillons biologiques du début du traitement préopératoire jusqu'à 60 mois de suivi postopératoire. Les analyses prévues couvrent la génomique (séquençage de nouvelle génération) et la protéomique
Avant le début et pendant le traitement, lors de la chirurgie, puis annuellement pendant les 60 mois de la période de suivi postopératoire
Caractéristiques immunohistochimiques
Délai: Avant le début, pendant le traitement et à la date de l'opération
Comprend des biopsies au trocart avant le début et après 10 semaines de traitement, et la collecte d'échantillons de tumeurs à partir de la pièce opératoire lors de la chirurgie
Avant le début, pendant le traitement et à la date de l'opération
Activité de la thymidine kinase (TK1) pendant le traitement à l'étude
Délai: Avant le début et jusqu'à la fin du traitement préopératoire
Comprend des prélèvements sanguins répétés avant le début et après 4, 10 et 16 semaines de traitement
Avant le début et jusqu'à la fin du traitement préopératoire
Métabolisme des médicaments pendant le traitement à l'étude
Délai: Quatre et dix semaines après le début du traitement préopératoire
Inclut des prélèvements sanguins répétés après 4 et 10 semaines de traitement dans le but de comparer le métabolisme intra- et inter-patient du traitement endocrinien par rapport à la réponse
Quatre et dix semaines après le début du traitement préopératoire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Thomas Hatschek

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jonas Bergh, Professor, Dept. of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet
  • Chaise d'étude: Thomas Hatschek, Assoc. Prof., Breast-sarcoma Unit, Dept. of Oncology, Karolinska University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2015

Première publication (Estimation)

30 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PREDIX LumA

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner