Neoadjuvante responsgestuurde behandeling van langzaam prolifererende hormoonreceptor-positieve tumoren (PREDIX LumA)

Pre- of perimenopauzale vrouwen worden behandeld met tamoxifen, als alternatief met een LHRH-analoog in combinatie met een aromataseremmer (alleen vrouwen). Postmenopauzale vrouwen krijgen een aromataseremmer. Deze kuur duurt 4 weken. In gevallen met een onzekere menopauzale status (eerdere hysterectomie en dubbelzinnige gonadotropines), wordt de leeftijdsgrens na de menopauze gedefinieerd als 55 jaar of ouder.

Ki67 wordt bepaald door FNA of kernbiopsie voor aanvang en na 2 weken behandeling. Na de initiële periode van 4 weken worden patiënten met tekenen van respons in termen van afname van Ki67 met ≥20% gerandomiseerd naar endocriene behandeling, alleen of in combinatie met de cdk 4/6-remmer palbociclib (arm A en B). Patiënten met tumoren met stabiele ziekte, gedefinieerd als <20% afname of toename van Ki67 en zonder radiologische indicatie van tumorprogressie bij de evaluatie na 4 weken, wordt continue endocriene behandeling aangeboden met toevoeging van palbociclib (arm C).

Doseringsschema na 4 weken endocriene voorbehandeling:

Arm A: Pre- of perimenopauzale vrouwen worden behandeld met tamoxifen, als alternatief met een LHRH-analoog in combinatie met een aromataseremmer (alleen vrouwen). Postmenopauzale vrouwen krijgen een aromataseremmer. De preoperatieve behandeling wordt nog 12 weken voortgezet, op voorwaarde dat herevaluatie na 6 en 10 weken van de preoperatieve behandeling geen progressie aangeeft. Bij progressie (PD) is geïndividualiseerd management, bij voorkeur chirurgie, de primaire optie.

Arm B: Patiënten krijgen dezelfde endocriene behandeling als in arm A samen met palbociclib 125 mg oraal dag 1-21, gevolgd door een rustperiode van 7 dagen. De gecombineerde behandeling wordt nog 12 weken voortgezet als herbeoordeling na 6 weken, week 10 van de preoperatieve behandeling, geen progressie aangeeft. Bij progressie (PD) is geïndividualiseerd management, bij voorkeur chirurgie, de primaire optie.

Arm C: Behandeling volgens het schema zoals beschreven voor arm B.

Postoperatieve chemotherapie wordt aanbevolen bij patiënten met ofwel residuele lymfekliermetastasen >2 mm (macrometastasen) ofwel primaire tumorgrootte >30 mm in combinatie met Ki67>15%. Adjuvante endocriene behandeling en radiotherapie wordt aangeboden volgens de standaardrichtlijnen. Jaarlijkse gestructureerde follow-upbezoeken gedurende vijf jaar omvatten de rapportage van aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteit, HRQoL, recidief en overlijden.

Voor alle patiënten wordt adjuvante endocriene behandeling aanbevolen gedurende ten minste 5 jaar.

De proef bevat ook een translationeel subprotocol:

1. PET-CT met FDG, beperkt tot de borstkas, wordt uitgevoerd vóór aanvang van de eerste behandelingsperiode en na 10 weken, d.w.z. 6 weken na toewijzing van de behandeling (functionele beeldvorming, optioneel).
2. Kernbiopten van de tumor worden genomen vóór aanvang van de eerste behandelingsperiode en na 10 weken, d.w.z. 6 weken na toewijzing van de behandeling. Verdere weefselmonsters worden verzameld van het chirurgische monster.
3. Tijdens de lopende behandeling en jaarlijkse follow-up worden herhaaldelijk bloedmonsters afgenomen.
4. FNA's van metastasen bij recidief tijdens follow-up.