Korreloiko kliininen vaste seerumin sertolitsumabitasojen kanssa? (APOLLO)

Aiheen sisällyttämiskriteerit

1. Miehet ja naiset ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta.
2. Paksusuoli-, ileokoolon- tai ileaalisen Crohnin taudin diagnoosi ≥ 3 kuukauden ajalta, joka on vahvistettu radiografialla, histologialla ja/tai endoskopialla milloin tahansa aiemmin.

3. Harvey Bradshaw'n määrittelemä kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen Crohnin tauti

   Indeksi (HBI) ≥ 8 lähtötilanteessa JA vähintään yksi seuraavista:

   • Epänormaali CRP seulonnassa (> normaalin yläraja [ULN] hyväksytty laboratoriomääritys)
   • Kohonnut ulosteen kalprotektiini seulonnassa (> ULN hyväksytty laboratoriomääritys)
   • Endoskooppinen näyttö (kolonoskopia tai ohutsuolen videokapselin endoskopia) aktiivisista Crohnin haavaumista 3 kuukauden sisällä lähtötilanteesta tai seulonnan aikana
4. Kortikosteroidien vakaan annoksen (oraalinen tai anorektaalinen) ottaminen ≤ 40 mg/vrk tai vastaava vähintään 2 viikon ajan ennen lähtötasoa.
5. Vakaa annos 5-ASA:ta, antibiootteja, ripulilääkkeitä, kipulääkkeitä ja/tai probiootteja vähintään 4 viikon ajan ennen lähtötasoa.
6. Vakaa annos immunosuppressantteja vähintään 8 viikon ajan ennen lähtötasoa.

7. Sinulla on seulontalaboratoriotestien tulokset seuraavien parametrien puitteissa:

   • Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
   • Valkosolujen määrä ≥ 3,5 x 103 µL
   • Neutrofiilit ≥ 1,5 x 103 µl
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 103 µL
   • Seerumin kreatiniini < 1,7 mg/dl
   • AST- ja ALT-pitoisuuksien on oltava 2 kertaa testin suorittavan laboratorion ULN-alueen sisällä
8. Tutkittavalla on negatiivinen TB-seulontaarvio (mukaan lukien PPD-testi) ja negatiivinen rintakehän röntgenkuva (taka-anterior tai PA ja lateraalikuva) 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

9. Jos koehenkilö on nainen, hän ei ole hedelmällisessä iässä, määritelty postmenopausaaliseksi (> 45-vuotiaalle, jolla on kuukautisia vähintään 18 kuukautta) tai kirurgisesti steriiliksi (kahdenpuoleinen munanjohtimien sidonta, molemminpuolinen munanjohdinpoisto, kohdunpoisto tai muutoin raskauttamaton) tai hän on hedelmällinen. potentiaalinen ja harjoittelee jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä:

   • Implantit, injektiovalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), hormonaaliset reseptiehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit tai kaksoisestemenetelmä
   • Mieskumppanin sterilointi
   • Ei heteroseksuaalisesti aktiivinen
10. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa.
11. Jos mies, ei kirurgisesti steriili ja heteroseksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, koehenkilön on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää ehkäisyssä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan tutkimusaineen saamisen jälkeen.
12. Tutkittavan on kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuspöytäkirjan vaatimuksia.

Aiheen poissulkemiskriteerit

1. Kaikki ja kaikki sertolitsumabipegolin käytön vasta-aiheet mukaan lukien: aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi, aktiivinen virusinfektio tai krooniset toistuvat infektiot, todisteet dysplasiasta tai aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), demyelinoiva sairaus ja sytopenia.
2. Koehenkilö, joka on aiemmin saanut hoitoa sertolitsumabipegolilla tai osallistunut aiemmin sertolitsumabipegol-tutkimukseen.
3. Hänellä on Crohnin taudin komplikaatioita, kuten oireenmukaisia ​​ahtaumia tai ahtaumia, lyhyen suolen oireyhtymä tai mikä tahansa muu ilmentymä, jonka oletetaan vaativan leikkausta, mikä voi estää HBI:n käytön hoitovasteen arvioinnissa tai mahdollisesti häiritsee kykyä arvioida sertolitsumabipegol-hoidon vaikutus.
4. Koehenkilölle on tehty kirurginen suolen resektio 6 kuukauden sisällä tai mikä tahansa muu vatsansisäinen leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta.
5. Kohde, jolla on avanne- tai ileoanaalinen pussi.
6. Potilas on saanut anti-TNF-aineita < 8 viikkoa ennen lähtötasoa.
7. Kohde on saanut muita immunomoduloivia biologisia aineita < 8 viikkoa tai 5 aineen puoliintumisajan sisällä ennen lähtötasoa, sen mukaan kumpi on pidempi
8. Tutkittavan tiedetään olevan HIV-, B- tai C-hepatiittitartunnan saanut
9. Kohde, jolla on positiivinen Clostridium difficile (C. difficile) toksiiniulosteen määritys seulontajakson aikana.
10. Potilaalla on vakava, etenevä tai hallitsematon munuaisten, maksan, hematologinen, endokriininen, keuhko-, sydän-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus tai merkkejä ja oireita
11. Hänellä on tunnettu historia tai lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma, tai merkkejä ja oireita, jotka viittaavat tai mahdollisesti lymfoproliferatiiviseen sairauteen, kuten lymfadenopatia tai splenomegalia
12. Kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen lähtötasoa.
13. Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta, tai mies, joka suunnittelee lapsen hankkimista osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 20 viikon sisällä tutkimuksen viimeisestä annoksesta.
14. Tutkija katsoo koehenkilön mistä tahansa syystä sopimattomana tutkimukseen.