Korreliert das klinische Ansprechen mit den Serum-Certolizumab-Spiegeln? (APOLLO)

Einschlusskriterien für Probanden

1. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 70 Jahren.
2. Diagnose von Morbus Crohn im Dickdarm, Ileokolon oder Ileum seit ≥ 3 Monaten, bestätigt durch Radiographie, Histologie und/oder Endoskopie zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit.

3. Mäßiger bis schwerer aktiver Morbus Crohn gemäß der Definition von Harvey Bradshaw

   Index (HBI) ≥ 8 zu Studienbeginn UND mindestens einer der folgenden Punkte:

   • Abnormales CRP beim Screening (> Obergrenze des Normalwerts [ULN] akzeptierter Labortest)
   • Erhöhtes fäkales Calprotectin beim Screening (> ULN-anerkannter Labortest)
   • Endoskopischer Nachweis (Koloskopie oder Dünndarm-Videokapselendoskopie) aktiver Morbus Crohn-Ulzerationen innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn oder während des Screenings
4. Einnahme einer stabilen Dosis Kortikosteroide (oral oder anorektal) ≤ 40 mg/Tag oder einer gleichwertigen Dosis für mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn.
5. Einnahme einer stabilen Dosis von 5-ASA, Antibiotika, Mitteln gegen Durchfall, Analgetika und/oder Probiotika für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn.
6. Einnahme einer stabilen Dosis Immunsuppressiva für mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn.

7. Haben Sie Screening-Labortestergebnisse innerhalb der folgenden Parameter:

   • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Leukozytenzahl ≥ 3,5 x 103 µL
   • Neutrophile ≥ 1,5 x 103 µL
   • Blutplättchen ≥ 100 x 103 µL
   • Serumkreatinin < 1,7 mg/dl
   • Die AST- und ALT-Konzentrationen müssen innerhalb des 2-fachen ULN-Bereichs des Labors liegen, das den Test durchführt
8. Der Proband hat innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening ein negatives Tuberkulose-Screening-Assessment (einschließlich eines PPD-Tests) und ein negatives Thorax-Röntgenbild (posterior-anterior oder PA und seitliche Ansicht).

9. Wenn es sich um eine Frau handelt, ist das Subjekt entweder nicht im gebärfähigen Alter, definiert als postmenopausal (> 45 Jahre alt mit Amenorrhoe seit mindestens 18 Monaten) oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie, Hysterektomie oder anderweitig nicht schwangerschaftsfähig) oder ist im gebärfähigen Alter Potenzial und praktiziert eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung:

   • Implantate, Injektionspräparate, einige Intrauterinpessare (IUPs), intrauterine Hormonfreisetzungssysteme (IUS), hormonelle verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster oder die Doppelbarrieremethode
   • Sterilisation des männlichen Partners
   • Nicht heterosexuell aktiv
10. Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn.
11. Wenn der Proband männlich, nicht chirurgisch unfruchtbar und heterosexuell mit einer Frau im gebärfähigen Alter ist, muss er zustimmen, eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und darf während der Studie und für 12 Wochen nach Erhalt des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
12. Der Proband muss in der Lage und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien für Probanden

1. Alle Kontraindikationen für die Anwendung von Certolizumab Pegol, einschließlich: aktive oder latente Tuberkulose, aktive Virusinfektion oder chronisch wiederkehrende Infektionen, Anzeichen einer Dysplasie oder einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte, Herzinsuffizienz (CHF), demyelinisierende Erkrankung und Zytopenie.
2. Proband, der zuvor eine Behandlung mit Certolizumab Pegol erhalten hat oder zuvor an einer Certolizumab Pegol-Studie teilgenommen hat.
3. Hat Komplikationen von Morbus Crohn, wie symptomatische Strikturen oder Stenosen, Kurzdarmsyndrom oder andere Manifestationen, die voraussichtlich einen chirurgischen Eingriff erfordern könnten, die Verwendung des HBI zur Beurteilung des Ansprechens auf die Therapie ausschließen könnten oder möglicherweise die Fähigkeit zur Beurteilung beeinträchtigen würden Wirkung der Behandlung mit Certolizumab Pegol.
4. Der Proband hatte innerhalb der letzten 6 Monate eine oder mehrere chirurgische Darmresektionen oder innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienbeginn eine andere intraabdominelle Operation.
5. Proband mit einem Stoma- oder Ileoanalbeutel.
6. Der Proband hat < 8 Wochen vor Studienbeginn Anti-TNF-Wirkstoffe erhalten.
7. Der Proband hat < 8 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs vor Studienbeginn andere immunmodulatorische biologische Wirkstoffe erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
8. Es ist bekannt, dass die Person mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C infiziert ist
9. Proband mit positivem Clostridium difficile (C. difficile)-Toxin-Stuhltest während des Screening-Zeitraums.
10. Das Subjekt hat eine schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Nieren-, Leber-, hämatologische, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankung oder Anzeichen und Symptome
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder eine lymphoproliferative Erkrankung, einschließlich Lymphom, oder Anzeichen und Symptome, die auf eine oder mögliche lymphoproliferative Erkrankung hinweisen, wie z. B. Lymphadenopathie oder Splenomegalie
12. Vorgeschichte von klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den 12 Monaten vor Studienbeginn.
13. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen, oder ein Mann, der plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 20 Wochen nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs ein Kind zu zeugen.
14. Der Prüfer hält das Subjekt aus irgendeinem Grund für einen ungeeigneten Kandidaten für die Studie.