A resposta clínica se correlaciona com os níveis séricos de certolizumabe? (APOLLO)

Critérios de Inclusão de Assunto

1. Homens e mulheres ≥ 18 e ≤ 70 anos.
2. Diagnóstico de doença de Crohn colônica, ileocolônica ou ileal por ≥ 3 meses confirmado por radiografia, histologia e/ou endoscopia a qualquer momento no passado.

3. Doença de Crohn moderada a gravemente ativa, conforme definido por Harvey Bradshaw

   Índice (HBI) ≥ 8 no início do estudo E pelo menos um dos seguintes:

   • CRP anormal na triagem (> limite superior do normal [LSN] ensaio de laboratório aceito)
   • Calprotectina fecal elevada na triagem (> ensaio de laboratório aceito pela ULN)
   • Evidência endoscópica (colonoscopia ou videocápsula endoscópica do intestino delgado) de ulcerações de Crohn ativas dentro de 3 meses da linha de base ou durante a triagem
4. Tomando uma dose estável de corticosteroides (oral ou anorretal) ≤ 40 mg/dia, ou equivalente, por pelo menos 2 semanas antes da linha de base.
5. Tomar uma dose estável de 5-ASA, antibióticos, antidiarréicos, analgésicos e/ou probióticos por pelo menos 4 semanas antes da linha de base.
6. Tomando uma dose estável de imunossupressores por pelo menos 8 semanas antes da linha de base.

7. Ter resultados de exames laboratoriais de triagem dentro dos seguintes parâmetros:

   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Contagem de WBC ≥ 3,5 x 103 µL
   • Neutrófilos ≥ 1,5 x 103 µL
   • Plaquetas ≥ 100 x 103 µL
   • Creatinina sérica < 1,7 mg/dL
   • As concentrações de AST e ALT devem estar dentro de 2 vezes o intervalo LSN para o laboratório que realiza o teste
8. O sujeito tem uma Avaliação de Triagem de TB negativa (incluindo um teste PPD) e radiografia de tórax negativa (posterior-anterior ou PA e visão lateral) dentro de 2 meses antes da triagem.

9. Se for do sexo feminino, o sujeito não tem potencial para engravidar, definido como pós-menopausa (> 45 anos de idade com amenorréia por pelo menos 18 meses) ou cirurgicamente estéril (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral, histerectomia ou de outra forma incapaz de engravidar) ou está em idade reprodutiva potencial e está praticando um dos seguintes métodos de controle de natalidade:

   • Implantes, injetáveis, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), sistema intrauterino de liberação de hormônios (SIU), contraceptivos orais de prescrição hormonal, adesivo anticoncepcional ou método de barreira dupla
   • Esterilização de parceiro masculino
   • Não heterossexualmente ativo
10. Teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina no início do estudo.
11. Se for do sexo masculino, não cirurgicamente estéril e heterossexualmente ativo com uma mulher em idade fértil, o sujeito deve concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira dupla e não doar esperma durante o estudo e por 12 semanas após receber o agente do estudo.
12. O sujeito deve ser capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.

Critérios de Exclusão de Assunto

1. Todas e quaisquer contraindicações ao uso de certolizumabe pegol, incluindo: tuberculose ativa ou latente, infecção viral ativa ou infecções crônicas recorrentes, evidência de displasia ou história de malignidade, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), doença desmielinizante e citopenia.
2. Sujeito que já recebeu tratamento com certolizumab pegol ou participou anteriormente de um estudo de certolizumab pegol.
3. Tem complicações da doença de Crohn, como estenoses ou estenoses sintomáticas, síndrome do intestino curto ou qualquer outra manifestação que possa exigir cirurgia, pode impedir o uso do HBI para avaliar a resposta à terapia ou possivelmente confundir a capacidade de avaliar a efeito do tratamento com certolizumab pegol.
4. O sujeito teve ressecção(ões) cirúrgica(s) do intestino dentro de 6 meses ou qualquer outra cirurgia intra-abdominal dentro de 3 meses antes da linha de base.
5. Indivíduo com ostomia ou bolsa ileoanal.
6. O sujeito recebeu agentes anti-TNF < 8 semanas antes da linha de base.
7. O sujeito recebeu outros agentes biológicos imunomoduladores, < 8 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente antes da linha de base, o que for mais longo
8. Sujeito é conhecido por estar infectado com HIV, Hepatite B ou Hepatite C
9. Indivíduo com Clostridium difficile positivo (C. difficile) ensaio de fezes de toxina durante o período de triagem.
10. O sujeito tem doença renal, hepática, hematológica, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, cerebral ou psiquiátrica grave, progressiva ou descontrolada, ou sinais e sintomas
11. Tem história conhecida ou doença linfoproliferativa, incluindo linfoma, ou sinais e sintomas sugestivos ou possíveis de doença linfoproliferativa, como linfadenopatia ou esplenomegalia
12. História de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo nos 12 meses anteriores à linha de base.
13. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar ou um homem que planeja ter um filho enquanto inscrito neste estudo ou dentro de 20 semanas após a última dose do agente do estudo.
14. O sujeito é considerado pelo Investigador, por qualquer motivo, como um candidato inadequado para o estudo.