Коррелирует ли клинический ответ с уровнями цертолизумаба в сыворотке? (APOLLO)

Критерии включения субъектов

1. Мужчины и женщины ≥ 18 и ≤ 70 лет.
2. Диагноз толстокишечной, подвздошно-ободочной или подвздошной болезни Крона в течение ≥ 3 месяцев, подтвержденный рентгенографически, гистологически и/или эндоскопически в любое время в прошлом.

3. Активная болезнь Крона от умеренной до тяжелой степени по определению Харви Брэдшоу.

   Индекс (HBI) ≥ 8 на исходном уровне И хотя бы один из следующих признаков:

   • Аномальный СРБ при скрининге (> Верхний предел нормы [ВГН], принятый лабораторным анализом)
   • Повышенный фекальный кальпротектин при скрининге (> ВГН, принятый лабораторным анализом)
   • Эндоскопические данные (колоноскопия или видеокапсульная эндоскопия тонкой кишки) активных язв Крона в течение 3 месяцев после исходного уровня или во время скрининга
4. Прием стабильной дозы кортикостероидов (перорально или аноректально) ≤ 40 мг/сут или эквивалента в течение как минимум 2 недель до исходного уровня.
5. Прием стабильной дозы 5-АСК, антибиотиков, противодиарейных средств, анальгетиков и/или пробиотиков в течение как минимум 4 недель до исходного уровня.
6. Прием стабильной дозы иммунодепрессантов в течение как минимум 8 недель до исходного уровня.

7. Иметь результаты скрининговых лабораторных исследований по следующим параметрам:

   • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
   • Количество лейкоцитов ≥ 3,5 x 103 мкл
   • Нейтрофилы ≥ 1,5 x 103 мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 x 103 мкл
   • Креатинин сыворотки < 1,7 мг/дл
   • Концентрации АСТ и АЛТ должны быть в пределах 2-кратного диапазона ВГН для лаборатории, проводящей тест.
8. Субъект имеет отрицательную оценку скрининга на ТБ (включая тест PPD) и отрицательную рентгенографию грудной клетки (задне-передняя или переднезадняя и боковая проекция) в течение 2 месяцев до скрининга.

9. Если женщина, субъект либо не имеет детородного потенциала, определяемого как постменопаузальный (> 45 лет с аменореей в течение не менее 18 месяцев), либо хирургически бесплоден (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или иным образом неспособен к беременности), либо детородный потенциала и практикует один из следующих методов контроля над рождаемостью:

   • Имплантаты, инъекционные препараты, некоторые внутриматочные устройства (ВМС), внутриматочные гормональные релизинг-системы (ВМС), рецептурные гормональные оральные контрацептивы, контрацептивный пластырь или метод двойного барьера
   • Стерилизация партнера-мужчины
   • Не гетеросексуально активен
10. Отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче на исходном уровне.
11. Если мужчина, не стерильный в хирургическом отношении и гетеросексуально активный с женщиной детородного возраста, субъект должен согласиться использовать метод двойного барьера для контроля рождаемости и не сдавать сперму во время исследования и в течение 12 недель после получения исследуемого агента.
12. Субъект должен быть в состоянии и готов дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования.

Критерии исключения субъекта

1. Любые и все противопоказания к применению цертолизумаба пегола, включая: активный или латентный ТБ, активную вирусную инфекцию или хронические рецидивирующие инфекции, признаки дисплазии или злокачественные новообразования в анамнезе, застойную сердечную недостаточность (ЗСН), демиелинизирующие заболевания и цитопению.
2. Субъект, ранее получавший лечение цертолизумаб пеголом или ранее участвовавший в исследовании цертолизумаба пегола.
3. Имеет осложнения болезни Крона, такие как симптоматические стриктуры или стенозы, синдром короткой кишки или любые другие проявления, которые могут потребовать хирургического вмешательства, могут препятствовать использованию HBI для оценки ответа на терапию или, возможно, исказят возможность оценки Эффект от лечения цертолизумаб пегол.
4. Субъекту была проведена хирургическая резекция(и) кишечника в течение 6 месяцев или любая другая внутрибрюшная операция в течение 3 месяцев до исходного уровня.
5. Субъект со стомой или подвздошно-анальным мешком.
6. Субъект получил препараты против TNF менее чем за 8 недель до исходного уровня.
7. Субъект получал другие иммуномодулирующие биологические агенты в течение < 8 недель или в течение 5 периодов полувыведения агента до исходного уровня, в зависимости от того, что дольше.
8. Известно, что субъект инфицирован ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
9. Субъект с положительным результатом на Clostridium difficile (C. difficile) анализ стула на токсины в период скрининга.
10. У субъекта тяжелое, прогрессирующее или неконтролируемое заболевание почек, печени, гематологические, эндокринные, легочные, сердечные, неврологические, церебральные или психические заболевания или признаки и симптомы
11. Имеет известное анамнез или лимфопролиферативное заболевание, включая лимфому, или признаки и симптомы, указывающие на или возможное лимфопролиферативное заболевание, такое как лимфаденопатия или спленомегалия.
12. История клинически значимого злоупотребления наркотиками или алкоголем за 12 месяцев до исходного уровня.
13. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть, или мужчины, которые планируют зачать ребенка, пока они участвуют в этом исследовании или в течение 20 недель после последней дозы исследуемого агента.
14. Субъект рассматривается Исследователем по какой-либо причине как неподходящий кандидат для исследования.