Czy odpowiedź kliniczna koreluje ze stężeniem certolizumabu w surowicy? (APOLLO)

Kryteria włączenia przedmiotu

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 70 lat.
2. Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna okrężnicy, jelita krętego lub jelita krętego przez ≥ 3 miesiące potwierdzone radiograficznie, histologicznie i/lub endoskopowo w dowolnym momencie w przeszłości.

3. Aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna o umiarkowanym lub ciężkim stopniu zdefiniowana przez Harveya Bradshawa

   Indeks (HBI) ≥ 8 na początku badania ORAZ co najmniej jedno z poniższych:

   • Nieprawidłowe CRP podczas badania przesiewowego (> Górna granica normy [GGN] zaakceptowana w teście laboratoryjnym)
   • Podwyższona kalprotektyna w kale podczas badania przesiewowego (> zaakceptowany test laboratoryjny ULN)
   • Dowody endoskopowe (kolonoskopia lub wideoendoskopia jelita cienkiego z użyciem kapsułek) aktywnych owrzodzeń Crohna w ciągu 3 miesięcy od wizyty początkowej lub podczas badania przesiewowego
4. Przyjmowanie stałej dawki kortykosteroidów (doustnie lub anorektalnie) ≤ 40 mg/dobę lub równoważnej dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed punktem wyjściowym.
5. Przyjmowanie stabilnej dawki 5-ASA, antybiotyków, leków przeciwbiegunkowych, przeciwbólowych i/lub probiotyków przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym.
6. Przyjmowanie stałej dawki leków immunosupresyjnych przez co najmniej 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

7. Mieć przesiewowe wyniki badań laboratoryjnych w zakresie następujących parametrów:

   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
   • Liczba leukocytów ≥ 3,5 x 103 µl
   • Neutrofile ≥ 1,5 x 103 µl
   • Płytki krwi ≥ 100 x 103 µl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,7 mg/dl
   • Stężenia AST i ALT muszą mieścić się w zakresie 2-krotności GGN laboratorium przeprowadzającego badanie
8. Pacjent ma ujemną ocenę przesiewową w kierunku gruźlicy (w tym test PPD) i ujemne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (przód-tył lub PA i widok boczny) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

9. W przypadku kobiet pacjentka albo nie jest w stanie zajść w ciążę, co definiuje się jako po menopauzie (wiek > 45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 18 miesięcy) lub jest chirurgicznie bezpłodna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub jest niezdolna do zajścia w ciążę z innego powodu) lub jest w wieku rozrodczym potencjał i praktykuje jedną z następujących metod kontroli urodzeń:

   • Implanty, wstrzyknięcia, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów (IUS), hormonalne doustne środki antykoncepcyjne na receptę, plastry antykoncepcyjne lub metoda podwójnej bariery
   • Sterylizacja partnera płci męskiej
   • Nie jest aktywny heteroseksualnie
10. Negatywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny test ciążowy z moczu na początku badania.
11. Jeśli mężczyzna, który nie jest chirurgicznie bezpłodny i aktywny heteroseksualnie z kobietą mogącą zajść w ciążę, uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji z podwójną barierą i nieoddawać nasienia podczas badania i przez 12 tygodni po otrzymaniu badanego środka.
12. Uczestnik musi być zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu badania.

Kryteria wykluczenia podmiotu

1. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania certolizumabu pegol, w tym: czynna lub utajona gruźlica, czynne zakażenie wirusowe lub przewlekłe nawracające zakażenia, objawy dysplazji lub nowotworu w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca (CHF), choroba demielinizacyjna i cytopenia.
2. Pacjent, który wcześniej był leczony certolizumabem pegol lub wcześniej uczestniczył w badaniu dotyczącym certolizumabu pegol.
3. ma powikłania choroby Leśniowskiego-Crohna, takie jak objawowe zwężenia lub zwężenia, zespół krótkiego jelita lub inne objawy, które mogą wymagać operacji, mogą uniemożliwić zastosowanie HBI do oceny odpowiedzi na leczenie lub mogą zakłócić zdolność oceny efekt leczenia certolizumabem pegol.
4. Pacjent miał chirurgiczną resekcję(-y) jelita w ciągu 6 miesięcy lub jakąkolwiek inną operację w obrębie jamy brzusznej w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym.
5. Pacjent z workiem stomijnym lub krętniczo-odbytniczym.
6. Pacjent otrzymał środki anty-TNF < 8 tygodni przed punktem wyjściowym.
7. Pacjent otrzymywał inne biologiczne środki immunomodulujące < 8 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka przed punktem wyjściowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
8. Wiadomo, że podmiot jest zakażony wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
9. Osobnik z pozytywnym wynikiem Clostridium difficile (C. difficile) oznaczanie toksyny w kale podczas okresu przesiewowego.
10. Pacjent ma ciężką, postępującą lub niekontrolowaną chorobę nerek, wątroby, hematologiczną, endokrynologiczną, płucną, sercową, neurologiczną, mózgową lub psychiatryczną albo objawy przedmiotowe i podmiotowe
11. Ma znaną historię lub chorobę limfoproliferacyjną, w tym chłoniaka, lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące lub możliwą chorobę limfoproliferacyjną, taką jak powiększenie węzłów chłonnych lub splenomegalia
12. Historia klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed punktem wyjściowym.
13. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę lub mężczyźni planujący spłodzenie dziecka podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 20 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka.
14. Podmiot zostaje uznany przez Badacza z jakiegokolwiek powodu za nieodpowiedniego kandydata do badania.