La réponse clinique est-elle corrélée aux taux sériques de certolizumab ? (APOLLO)

Critères d'inclusion des sujets

1. Hommes et femmes ≥ 18 et ≤ 70 ans.
2. Diagnostic de maladie de Crohn colique, iléocolique ou iléale depuis ≥ 3 mois confirmé par radiographie, histologie et/ou endoscopie à tout moment dans le passé.

3. Maladie de Crohn modérément à sévèrement active telle que définie par Harvey Bradshaw

   Index (HBI) ≥ 8 au départ ET au moins un des éléments suivants :

   • CRP anormale lors du dépistage (> Test de laboratoire accepté à la limite supérieure de la normale [LSN])
   • Calprotectine fécale élevée lors du dépistage (> test de laboratoire accepté par la LSN)
   • Preuve endoscopique (coloscopie ou endoscopie par capsule vidéo de l'intestin grêle) d'ulcérations de Crohn actives dans les 3 mois suivant le départ ou pendant le dépistage
4. Prise d'une dose stable de corticostéroïdes (par voie orale ou anorectale) ≤ 40 mg/jour, ou équivalent, pendant au moins 2 semaines avant l'inclusion.
5. Prendre une dose stable de 5-ASA, d'antibiotiques, d'anti-diarrhéiques, d'analgésiques et/ou de probiotiques pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base.
6. Prendre une dose stable d'immunosuppresseurs pendant au moins 8 semaines avant la ligne de base.

7. Avoir des résultats de tests de laboratoire de dépistage dans les paramètres suivants :

   • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
   • Nombre de globules blancs ≥ 3,5 x 103 µL
   • Neutrophiles ≥ 1,5 x 103 µL
   • Plaquettes ≥ 100 x 103 µL
   • Créatinine sérique < 1,7 mg/dL
   • Les concentrations d'AST et d'ALT doivent se situer dans les 2 fois la plage de la LSN pour le laboratoire effectuant le test
8. - Le sujet a une évaluation de dépistage de la tuberculose négative (y compris un test PPD) et une radiographie pulmonaire négative (postéro-antérieure ou PA et vue latérale) dans les 2 mois précédant le dépistage.

9. S'il s'agit d'une femme, le sujet n'est pas en âge de procréer, défini comme ménopausée (> 45 ans avec aménorrhée pendant au moins 18 mois) ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou autrement incapable de grossesse) ou est en âge de procréer potentiel et pratique l'une des méthodes de contraception suivantes :

   • Implants, injectables, certains dispositifs intra-utérins (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), contraceptifs oraux sur ordonnance hormonale, timbre contraceptif ou méthode à double barrière
   • Stérilisation du partenaire masculin
   • Pas hétérosexuellement actif
10. Test de grossesse sérique négatif au dépistage et test de grossesse urinaire négatif au départ.
11. S'il s'agit d'un homme, non stérile chirurgicalement et hétérosexuellement actif avec une femme en âge de procréer, le sujet doit accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 12 semaines après avoir reçu l'agent de l'étude.
12. Le sujet doit être capable et disposé à donner son consentement éclairé par écrit et à se conformer aux exigences du protocole d'étude.

Critères d'exclusion de sujet

1. Toute contre-indication à l'utilisation du certolizumab pegol, y compris : tuberculose active ou latente, infection virale active ou infections chroniques récurrentes, signes de dysplasie ou antécédents de malignité, insuffisance cardiaque congestive (ICC), maladie démyélinisante et cytopénie.
2. Sujet ayant déjà reçu un traitement par certolizumab pegol ou ayant déjà participé à une étude sur le certolizumab pegol.
3. Présente des complications de la maladie de Crohn telles que des sténoses ou des sténoses symptomatiques, le syndrome de l'intestin court ou toute autre manifestation susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale, pourrait empêcher l'utilisation de l'HBI pour évaluer la réponse au traitement, ou pourrait perturber la capacité d'évaluer la effet du traitement par certolizumab pegol.
4. - Le sujet a subi une ou plusieurs résections chirurgicales de l'intestin dans les 6 mois ou toute autre chirurgie intra-abdominale dans les 3 mois précédant le départ.
5. Sujet porteur d'une stomie ou d'une poche iléo-anale.
6. Le sujet a reçu des agents anti-TNF < 8 semaines avant la ligne de base.
7. - Le sujet a reçu d'autres agents biologiques immunomodulateurs, < 8 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent avant la ligne de base, selon la plus longue
8. Le sujet est connu pour être infecté par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
9. Sujet avec Clostridium difficile positif (C. difficile) dosage de la toxine dans les selles pendant la période de dépistage.
10. Le sujet a une maladie rénale, hépatique, hématologique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique, cérébrale ou psychiatrique grave, progressive ou incontrôlée, ou des signes et symptômes
11. A des antécédents connus de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome, ou des signes et symptômes évocateurs ou possibles d'une maladie lymphoproliférative, comme une lymphadénopathie ou une splénomégalie
12. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs au cours des 12 mois précédant l'inclusion.
13. Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes ou un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 20 semaines suivant la dernière dose de l'agent de l'étude.
14. Le sujet est considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapproprié pour l'étude.