La risposta clinica è correlata ai livelli sierici di certolizumab? (APOLLO)

Criteri di inclusione del soggetto

1. Maschi e femmine di età ≥ 18 e ≤ 70 anni.
2. Diagnosi di morbo di Crohn del colon, ileocolonico o ileale per ≥ 3 mesi confermata da radiografia, istologia e/o endoscopia in qualsiasi momento nel passato.

3. Malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva come definita da Harvey Bradshaw

   Indice (HBI) ≥ 8 al basale E almeno uno dei seguenti:

   • CRP anormale allo screening (> test di laboratorio accettato limite superiore della norma [ULN])
   • Calprotectina fecale elevata allo screening (> test di laboratorio accettato ULN)
   • Evidenza endoscopica (colonscopia o videocapsula endoscopica dell'intestino tenue) di ulcere di Crohn attive entro 3 mesi dal basale o durante lo screening
4. Assunzione di una dose stabile di corticosteroidi (orali o anorettali) ≤ 40 mg/die, o equivalente, per almeno 2 settimane prima del basale.
5. Assunzione di una dose stabile di 5-ASA, antibiotici, antidiarroici, analgesici e/o probiotici per almeno 4 settimane prima del basale.
6. Assunzione di una dose stabile di immunosoppressori per almeno 8 settimane prima del basale.

7. Avere i risultati dei test di laboratorio di screening entro i seguenti parametri:

   • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Conta leucocitaria ≥ 3,5 x 103 µL
   • Neutrofili ≥ 1,5 x 103 µL
   • Piastrine ≥ 100 x 103 µL
   • Creatinina sierica < 1,7 mg/dL
   • Le concentrazioni di AST e ALT devono essere entro 2 volte l'intervallo ULN per il laboratorio che esegue il test
8. Il soggetto ha una valutazione di screening per la tubercolosi negativa (incluso un test PPD) e una radiografia del torace negativa (posteriore-anteriore o vista PA e laterale) entro 2 mesi prima dello screening.

9. Se femmina, il soggetto non è potenzialmente fertile, definito come in postmenopausa (> 45 anni di età con amenorrea da almeno 18 mesi) o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale, isterectomia o altrimenti incapace di gravidanza) o è in età fertile potenziale e si sta esercitando sui seguenti metodi di controllo delle nascite:

   • Impianti, iniettabili, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS), contraccettivi orali con prescrizione ormonale, cerotto contraccettivo o metodo a doppia barriera
   • Sterilizzazione del partner maschile
   • Non eterosessuale attivo
10. Test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su urina negativo al basale.
11. Se maschio, non chirurgicamente sterile ed eterosessuale attivo con una donna in età fertile, il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera e non donare sperma durante lo studio e per 12 settimane dopo aver ricevuto l'agente dello studio.
12. - Il soggetto deve essere in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione del soggetto

1. Qualsiasi e tutte le controindicazioni all'uso di certolizumab pegol, tra cui: tubercolosi attiva o latente, infezione virale attiva o infezioni croniche ricorrenti, evidenza di displasia o storia di malignità, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), malattia demielinizzante e citopenia.
2. - Soggetto che ha ricevuto in precedenza un trattamento con certolizumab pegol o che ha partecipato in precedenza a uno studio su certolizumab pegol.
3. Ha complicanze della malattia di Crohn come stenosi o stenosi sintomatiche, sindrome dell'intestino corto o qualsiasi altra manifestazione che potrebbe richiedere un intervento chirurgico, potrebbe precludere l'uso dell'HBI per valutare la risposta alla terapia o potrebbe confondere la capacità di valutare la effetto del trattamento con certolizumab pegol.
4. Il soggetto ha subito una o più resezioni chirurgiche dell'intestino entro 6 mesi o qualsiasi altro intervento chirurgico intra-addominale entro 3 mesi prima del basale.
5. Soggetto con sacca per stomia o ileoanale.
6. Il soggetto ha ricevuto agenti anti-TNF <8 settimane prima del basale.
7. Il soggetto ha ricevuto altri agenti biologici immunomodulatori, < 8 settimane o entro 5 emivite dell'agente prima del basale, qualunque sia il più lungo
8. Il soggetto è noto per essere infetto da HIV, epatite B o epatite C
9. Soggetto con Clostridium difficile positivo (C. difficile) durante il periodo di screening.
10. Il soggetto ha una malattia renale, epatica, ematologica, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica, cerebrale o psichiatrica grave, progressiva o incontrollata o segni e sintomi
11. Ha una storia nota o una malattia linfoproliferativa, compreso il linfoma, o segni e sintomi suggestivi o possibili di una malattia linfoproliferativa, come linfoadenopatia o splenomegalia
12. Storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo nei 12 mesi precedenti il ​​basale.
13. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza o un uomo che prevede di generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 20 settimane dall'ultima dose dell'agente dello studio.
14. Il soggetto è considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo, un candidato non idoneo per lo studio.