¿La respuesta clínica se correlaciona con los niveles séricos de certolizumab? (APOLLO)

Criterios de inclusión de asignaturas

1. Hombres y mujeres ≥ 18 y ≤ 70 años.
2. Diagnóstico de enfermedad de Crohn colónica, ileocolónica o ileal durante ≥ 3 meses confirmado por radiografía, histología y/o endoscopia en cualquier momento en el pasado.

3. Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave según la definición de Harvey Bradshaw

   Índice (HBI) ≥ 8 al inicio Y al menos uno de los siguientes:

   • PCR anormal en la selección (> límite superior de lo normal [LSN] ensayo de laboratorio aceptado)
   • Calprotectina fecal elevada en la selección (> ensayo de laboratorio aceptado por ULN)
   • Evidencia endoscópica (colonoscopia o videocápsula endoscópica del intestino delgado) de ulceraciones de Crohn activas dentro de los 3 meses posteriores al inicio o durante la selección
4. Tomar una dosis estable de corticosteroides (orales o anorrectales) ≤ 40 mg/día, o equivalente, durante al menos 2 semanas antes del inicio.
5. Tomar una dosis estable de 5-ASA, antibióticos, antidiarreicos, analgésicos y/o probióticos durante al menos 4 semanas antes del inicio.
6. Tomar una dosis estable de inmunosupresores durante al menos 8 semanas antes del inicio.

7. Tener resultados de pruebas de laboratorio de detección dentro de los siguientes parámetros:

   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Recuento de leucocitos ≥ 3,5 x 103 µL
   • Neutrófilos ≥ 1,5 x 103 µL
   • Plaquetas ≥ 100 x 103 µL
   • Creatinina sérica < 1,7 mg/dL
   • Las concentraciones de AST y ALT deben estar dentro de 2 veces el rango ULN para el laboratorio que realiza la prueba
8. El sujeto tiene una evaluación de detección de TB negativa (incluida una prueba de PPD) y una radiografía de tórax negativa (vista posterior-anterior o PA y lateral) dentro de los 2 meses anteriores a la detección.

9. Si es mujer, el sujeto no está en edad fértil, definida como posmenopáusica (> 45 años de edad con amenorrea durante al menos 18 meses) o quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral, histerectomía o incapaz de embarazo) o está en edad fértil potencial y está practicando uno de los siguientes métodos de control de la natalidad:

   • Implantes, inyectables, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (IUS), anticonceptivos orales recetados hormonales, parche anticonceptivo o método de doble barrera
   • Esterilización de la pareja masculina
   • No heterosexualmente activo
10. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio.
11. Si es hombre, no estéril quirúrgicamente y heterosexualmente activo con una mujer en edad fértil, el sujeto debe aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera y no donar esperma durante el estudio y durante 12 semanas después de recibir el agente del estudio.
12. El sujeto debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.

Criterios de exclusión de materias

1. Todas y cada una de las contraindicaciones para el uso de certolizumab pegol, incluidas: TB activa o latente, infección viral activa o infecciones recurrentes crónicas, evidencia de displasia o antecedentes de malignidad, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), enfermedad desmielinizante y citopenia.
2. Sujeto que previamente recibió tratamiento con certolizumab pegol o participó previamente en un estudio de certolizumab pegol.
3. Tiene complicaciones de la enfermedad de Crohn, como estenosis o estenosis sintomáticas, síndrome de intestino corto o cualquier otra manifestación que pueda anticiparse que requiera cirugía, podría impedir el uso del HBI para evaluar la respuesta a la terapia, o posiblemente confundiría la capacidad de evaluar la efecto del tratamiento con certolizumab pegol.
4. El sujeto ha tenido una resección quirúrgica del intestino dentro de los 6 meses o cualquier otra cirugía intraabdominal dentro de los 3 meses anteriores a la línea de base.
5. Sujeto con una ostomía o bolsa ileoanal.
6. El sujeto ha recibido agentes anti-TNF < 8 semanas antes del inicio.
7. El sujeto ha recibido otros agentes biológicos inmunomoduladores, < 8 semanas o dentro de las 5 semividas del agente antes de la línea de base, lo que sea más largo
8. Se sabe que el sujeto está infectado con VIH, Hepatitis B o Hepatitis C
9. Sujeto con Clostridium difficile positivo (C. difficile) ensayo de toxina en heces durante el período de selección.
10. El sujeto tiene enfermedad renal, hepática, hematológica, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, cerebral o psiquiátrica grave, progresiva o no controlada, o signos y síntomas
11. Tiene antecedentes conocidos de enfermedad linfoproliferativa, incluido el linfoma, o signos y síntomas sugestivos o posibles de enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía o esplenomegalia.
12. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en los 12 meses anteriores al inicio.
13. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas o un hombre que planee engendrar un hijo mientras esté inscrito en este estudio o dentro de las 20 semanas posteriores a la última dosis del agente del estudio.
14. El sujeto es considerado por el investigador, por cualquier motivo, como un candidato inadecuado para el estudio.