Koreluje klinická odpověď s hladinami certolizumabu v séru? (APOLLO)

Kritéria pro zařazení předmětu

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 70 let.
2. Diagnóza Crohnovy choroby tlustého střeva, ileokolonické nebo ileální Crohnovy choroby po dobu ≥ 3 měsíců potvrzená radiografií, histologií a/nebo endoskopií kdykoli v minulosti.

3. Středně až těžce aktivní Crohnova choroba, jak ji definoval Harvey Bradshaw

   Index (HBI) ≥ 8 na začátku A alespoň jedna z následujících:

   • Abnormální CRP při screeningu (> Horní hranice normálu [ULN] akceptovaný laboratorní test)
   • Zvýšený fekální kalprotektin při screeningu (> ULN akceptovaný laboratorní test)
   • Endoskopický důkaz (kolonoskopie nebo videokapsulová endoskopie tenkého střeva) aktivních Crohnových ulcerací do 3 měsíců od výchozího stavu nebo během screeningu
4. Užívání stabilní dávky kortikosteroidů (perorálních nebo anorektálních) ≤ 40 mg/den nebo ekvivalent po dobu alespoň 2 týdnů před výchozí hodnotou.
5. Užívání stabilní dávky 5-ASA, antibiotik, léků proti průjmu, analgetik a/nebo probiotik po dobu nejméně 4 týdnů před výchozí hodnotou.
6. Užívání stabilní dávky imunosupresiv po dobu nejméně 8 týdnů před výchozí hodnotou.

7. Mějte výsledky screeningových laboratorních testů v rámci následujících parametrů:

   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Počet bílých krvinek ≥ 3,5 x 103 µL
   • Neutrofily ≥ 1,5 x 103 µl
   • Krevní destičky ≥ 100 x 103 µL
   • Sérový kreatinin < 1,7 mg/dl
   • Koncentrace AST a ALT musí být v rozmezí dvojnásobku ULN rozmezí pro laboratoř provádějící test
8. Subjekt má negativní TB Screening Assessment (včetně PPD testu) a negativní rentgen hrudníku (zadní-anteriorní nebo PA a laterální pohled) během 2 měsíců před screeningem.

9. Pokud je žena, subjekt buď není v plodném věku, definovaný jako postmenopauzální (> 45 let s amenoreou po dobu alespoň 18 měsíců) nebo chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo jinak neschopný těhotenství) nebo je v plodném věku potenciál a praktikuje následující metody antikoncepce:

   • Implantáty, injekční přípravky, některá nitroděložní tělíska (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), hormonální perorální antikoncepce na předpis, antikoncepční náplasti nebo metoda s dvojitou bariérou
   • Sterilizace mužského partnera
   • Není heterosexuálně aktivní
10. Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku.
11. Pokud je muž, není chirurgicky sterilní a je heterosexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí subjekt souhlasit s použitím dvoubariérové ​​metody antikoncepce a nedarovat sperma během studie a 12 týdnů po podání studijní látky.
12. Subjekt musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie.

Kritéria vyloučení předmětu

1. Jakékoli a všechny kontraindikace použití certolizumab pegolu, včetně: aktivní nebo latentní TBC, aktivní virové infekce nebo chronických rekurentních infekcí, známky dysplazie nebo malignity v anamnéze, městnavého srdečního selhání (CHF), demyelinizačního onemocnění a cytopenie.
2. Subjekt, který byl dříve léčen certolizumab pegolem nebo se dříve účastnil studie s certolizumab pegolem.
3. Má komplikace Crohnovy choroby, jako jsou symptomatické striktury nebo stenózy, syndrom krátkého střeva nebo jakýkoli jiný projev, u kterého lze předpokládat, že bude vyžadovat chirurgický zákrok, může znemožnit použití HBI k posouzení odpovědi na léčbu nebo by případně zmást schopnost posoudit účinek léčby certolizumab pegolem.
4. Subjekt podstoupil chirurgickou resekci střeva(y) během 6 měsíců nebo jakýkoli jiný intraabdominální chirurgický zákrok během 3 měsíců před výchozí hodnotou.
5. Subjekt se stomickým nebo ileoanálním váčkem.
6. Subjekt dostával anti-TNF látky < 8 týdnů před výchozí hodnotou.
7. Subjekt dostával jiné imunomodulační biologické látky, < 8 týdnů nebo během 5 poločasů před výchozí hodnotou, podle toho, co je delší
8. Je známo, že subjekt je infikován HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C
9. Subjekt s pozitivním Clostridium difficile (C. difficile) test toxinové stolice během období screeningu.
10. Subjekt má závažné, progresivní nebo nekontrolované ledvinové, jaterní, hematologické, endokrinní, plicní, srdeční, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění nebo známky a symptomy
11. Má známou anamnézu nebo lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfomu, nebo známky a příznaky naznačující nebo možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie nebo splenomegalie
12. Anamnéza klinicky významného zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před výchozím stavem.
13. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět, nebo muž, který plánuje zplodit dítě, zatímco jsou zařazeny do této studie nebo do 20 týdnů po poslední dávce studijní látky.
14. Subjekt je z jakéhokoli důvodu považován zkoušejícím za nevhodného kandidáta pro studii.