Tutkimus anifrolumabin kerta-annosten farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta arvioimiseksi terveillä henkilöillä
maanantai 25. helmikuuta 2019 päivittänyt: AstraZeneca
Satunnaistettu, vaihe 1, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, kerta-annostutkimus ihon alle ja suonensisäisesti annettavan anifrolumabin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi terveillä henkilöillä.
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus anifrolumabin farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta arvioimiseksi kerta-annoksen jälkeen terveille koehenkilöille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida terveillä koehenkilöillä kahden ihonalaisen (SC) annoksen anifrolumabia ja yhden laskimonsisäisen (IV) annoksen farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21225
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Terveet mies- ja/tai naispuoliset 18-55-vuotiaat.
- Naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
- Naisilla, joilla on ehjä kohdunkaula, on oltava asiakirjat Pap-kokeista, joissa ei ole dokumentoitua pahanlaatuisuutta.
- Sinun painoindeksisi (BMI) on 18–32 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg.
- Sinulla on oltava riittävästi vatsan rasvakudosta SC-injektiota varten.
- Ei piilevää tai aktiivista tuberkuloosia ennen seulontaa.
- Rintakehän röntgenkuva, jossa ei ole merkkejä nykyisestä aktiivisesta infektiosta tai vanhasta aktiivisesta tuberkuloosista, pahanlaatuisuudesta tai kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka saattaa vaarantaa kohteen.
- Maksa- tai munuaissairauden historia tai esiintyminen.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 8 viikon sisällä osallistumisesta.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä krooninen tai äskettäinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa infektiolääkkeillä.
- Aiempi syöpä, lukuun ottamatta ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää.
- Kaikki kliinisesti merkittävät laboratorio-, elintoiminto- tai EKG-poikkeavuudet tutkijan arvioiden mukaan.
- Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos, HIV-pernan poisto tai taustalla oleva sairaus.
- Mikä tahansa positiivinen tulos hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-vasta-aineseulonnassa.
- Huumeiden väärinkäytön historia 1 vuoden sisällä osallistumisesta.
- On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen osallistumista.
Edellinen kuitti:
- anifrolumabi;
- B-soluja tuhoava hoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epratutsumabi, okrelitsumabi tai rituksimabi) ≤ 52 viikkoa ennen seulontaa.
- Aiempi allergia/yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin anifrolumabille tai jollekin ihmisen gammaglobuliinihoidolle.
- Mikä tahansa elävä tai heikennetty rokote 8 viikon sisällä ennen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anifrolumabi 300 mg SC-injektiot
300 mg kerta-annos anifrolumabia kahtena erillisenä 1 ml:n SC-injektiona sarjana
|
300 mg anifrolumabia annettuna 2 erillisenä 1 ml:n SC-injektiona sarjana päivänä 1
|
|
Kokeellinen: Anifrolumabi 300 mg IV-infuusio
300 mg:n kerta-annos anifrolumabia IV-infuusiona 30 minuutin aikana
|
300 mg anifrolumabia annettuna IV-infuusiona 30 minuutin aikana päivänä 1
|
|
Kokeellinen: Anifrolumabi 600 mg SC-infuusio
600 mg kerta-annos anifrolumabia tai lumelääkettä 4 ml:na SC infuusiopumpulla
|
600 mg anifrolumabia annettuna 4 ml:na SC infuusiopumpulla päivänä 1
|
|
Placebo Comparator: Plasebo 300 mg SC-injektiot
300 mg kerta-annos lumelääkettä annettuna 2 erillisenä 1 ml:n SC-injektiona sarjana
|
300 mg lumelääkettä annettuna 2 erillisenä 1 ml:n SC-injektiona sarjana päivänä 1
|
|
Placebo Comparator: Plasebo 300 mg IV-infuusio
300 mg:n kerta-annos lumelääkettä annettuna IV-infuusiona 30 minuutin aikana
|
600 mg lumelääkettä annettuna IV-infuusiona 30 minuutin aikana päivänä 1
|
|
Placebo Comparator: Plasebo 600 mg SC-infuusio
600 mg kerta-annos lumelääkettä annettuna 4 ml:na SC infuusiopumpulla
|
600 mg lumelääkettä annettuna 4 ml:na SC infuusiopumpulla päivänä 1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka: Havaittu maksimi seerumipitoisuus (Cmax) kerta-annoksen anifrolumabin jälkeen.
Aikaikkuna: Päivänä 1 ennen annosta ja 5 minuuttia (vain IV kohortti), 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja jokaisella seurantakäynnillä 85 päivään asti
|
Arvioidaan anifrolumabin Cmax kahden annoksen ihonalaisesti ja yhden annoksen laskimonsisäisen annon jälkeen. Verinäytettä kerättiin yhteensä jopa 13. |
Päivänä 1 ennen annosta ja 5 minuuttia (vain IV kohortti), 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja jokaisella seurantakäynnillä 85 päivään asti
|
|
Farmakokinetiikka: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen määritettävän pitoisuuden aikaan (AUC0-t) kerta-annoksen anifrolumabi jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 1 ennen annosta ja 5 minuuttia (vain IV kohortti), 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja jokaisella seurantakäynnillä 85 päivään asti
|
Arvioidaan anifrolumabin AUC(0-t) kahden annoksen kerta-annoksen jälkeen ihonalaisesti ja yhden annoksen laskimonsisäisen annon jälkeen Verinäytettä kerättiin yhteensä jopa 13. |
Päivänä 1 ennen annosta ja 5 minuuttia (vain IV kohortti), 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja jokaisella seurantakäynnillä 85 päivään asti
|
|
Farmakokinetiikka: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC) kerta-annoksen anifrolumabi jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 1 ennen annosta ja 5 minuuttia (vain IV kohortti), 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja jokaisella seurantakäynnillä 85 päivään asti
|
Anifrolumabin AUC:n arvioiminen kahden annoksen ihonalaisesti ja yhden annoksen laskimonsisäisen annon jälkeen. Verinäytettä kerättiin yhteensä jopa 13. |
Päivänä 1 ennen annosta ja 5 minuuttia (vain IV kohortti), 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja jokaisella seurantakäynnillä 85 päivään asti
|
|
Turvallisuus: Haitallisten tapahtumien (AE) osanottajien määrä
Aikaikkuna: Seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin, jopa 16 viikkoa
|
Arvioida anifrolumabin kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin, jopa 16 viikkoa
|
|
Turvallisuus: Yhteenveto osallistujien arvioidusta paikallisesta pistoskohdan kivusta (SC-kohortit)
Aikaikkuna: Välittömästi annostelun jälkeen, 10, 20 minuuttia ja 1 tunti injektion jälkeen
|
Paikallinen pistoskohdan kipu arvioitiin käyttämällä 100 mm:n osallistujan arvioitua Visual Analog Scalea (VAS 0 mm - 100 mm asteikolla, jossa 0 = "ei kipua" - 100 = "pahin kuviteltavissa oleva kipu").
Tämä arviointi tehtiin vain niiltä osallistujilta, jotka osallistuivat ihonalaisesti annosteltuihin hoitoryhmiin; 600 mg SC ja 300 mg SC, anifrolumabi ja lumelääke.
300 mg SC anifrolumabia ja 300 mg SC plaseboryhmiä, jotka saivat kaksi samanaikaista injektiota, ilmoitettiin kahden injektiokohdan keskimääräinen VAS-pistemäärä (0 mm - 100 mm).
|
Välittömästi annostelun jälkeen, 10, 20 minuuttia ja 1 tunti injektion jälkeen
|
|
Turvallisuus: Yhteenveto osallistujien arvioidusta paikallisesta pistoskohdan kutinasta (SC-kohortit)
Aikaikkuna: Välittömästi annostelun jälkeen, 10, 20 minuuttia ja 1 tunti injektion jälkeen
|
Paikallinen pistoskohdan kutina arvioitiin käyttämällä 100 mm:n osallistujan arvioitua Visual Analog Scale -asteikkoa (VAS 0 mm - 100 mm asteikko, jossa 0 = "ei kutinaa" - 100 = "pahin kuviteltavissa oleva kutina").
Tämä arviointi tehtiin vain niiltä osallistujilta, jotka osallistuivat ihonalaisesti annosteltuihin hoitoryhmiin; 600 mg SC ja 300 mg SC, anifrolumabi ja lumelääke.
300 mg SC anifrolumabia ja 300 mg SC plaseboryhmiä, jotka saivat kaksi samanaikaista injektiota, ilmoitettiin kahden injektiokohdan keskimääräinen VAS-pistemäärä (0 mm - 100 mm).
|
Välittömästi annostelun jälkeen, 10, 20 minuuttia ja 1 tunti injektion jälkeen
|
|
Turvallisuus: Yhteenveto eryteeman pistoskohdan reaktiosta (SC-kohortit) arvioiduista osallistujilla
Aikaikkuna: Välittömästi annostelun jälkeen, 10, 20 minuuttia ja 1 tunti injektion jälkeen
|
Eryteema mitattiin suurimmana halkaisijana neulan kohdalla iholla millimetreinä (mm).
Tämä arviointi tehtiin vain niiltä osallistujilta, jotka osallistuivat ihonalaisesti annosteltuihin hoitoryhmiin; 600 mg SC ja 300 mg SC, anifrolumabi ja lumelääke.
300 mg:n SC-anifrolumabia ja 300 mg:n SC-plaseboryhmissä, jotka saivat kaksi samanaikaista injektiota, ilmoitettiin kahden pistoskohdan halkaisijan keskiarvo (mm).
|
Välittömästi annostelun jälkeen, 10, 20 minuuttia ja 1 tunti injektion jälkeen
|
|
Turvallisuus: Yhteenveto osallistujien arvioidusta kovettuman injektiokohdan reaktiosta (SC-kohortit)
Aikaikkuna: Välittömästi annostelun jälkeen, 10, 20 minuuttia ja 1 tunti injektion jälkeen
|
Kovettuminen mitattiin suurimmana halkaisijana neulan kohdan poikki iholla millimetreinä (mm).
Tämä arviointi tehtiin vain niiltä osallistujilta, jotka osallistuivat ihonalaisesti annosteltuihin hoitoryhmiin; 600 mg SC ja 300 mg SC, anifrolumabi ja lumelääke.
300 mg:n SC-anifrolumabia ja 300 mg:n SC-plaseboryhmissä, jotka saivat kaksi samanaikaista injektiota, ilmoitettiin kahden pistoskohdan halkaisijan keskiarvo (mm).
|
Välittömästi annostelun jälkeen, 10, 20 minuuttia ja 1 tunti injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anifrolumabi IV -infuusioiden ja SC-injektioiden immunogeenisyyden arviointi anti-lääkevasta-aineen (ADA) mittauksella.
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 5. ja 29. päivänä 85 päivään asti
|
Immunogeenisuus arvioitiin kaikissa ryhmissä ADA:n läsnäolon tai puuttumisen perusteella, mikä määritettiin seeruminäytteistä validoituja bioanalyyttisiä menetelmiä käyttäen.
Raportoidut tulokset perustuvat ADA:n vahvistavaan määritykseen (positiivinen/negatiivinen).
Positiivisten, negatiivisten ja puuttuvien tulosten saaneiden osallistujien lukumäärä raportoidaan kullekin aikapisteelle käyttämällä turvallisuusanalyysisarjaa.
|
Ennen annosta ja 5. ja 29. päivänä 85 päivään asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit, Baltimore, United States of America
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 10. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D3461C00006
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .