En studie for å vurdere farmakokinetikken og sikkerheten til enkeltdoser av anifrolumab hos friske personer
25. februar 2019 oppdatert av: AstraZeneca
En randomisert, fase 1, placebokontrollert, dobbeltblind, enkeltdosestudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til subkutant og intravenøst administrert anifrolumab hos friske personer.
Dette er en fase I, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å vurdere farmakokinetikken og sikkerheten til anifrolumab etter enkeltdoseadministrasjon til friske personer
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I placebokontrollert studie for å vurdere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til 2 doser anifrolumab via subkutan (SC) administreringsvei og 1 dose anifrolumab via intravenøs (IV) vei hos friske personer
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21225
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
- Friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 - 55 år.
- Kvinner må ha negativ graviditetstest ved screening.
- Kvinner med intakt livmorhals må ha dokumentasjon på celleprøve uten dokumentert malignitet.
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 inklusive, og vei minst 50 kg.
- Må ha tilstrekkelig abdominal fettvev for SC-injeksjon.
- Ingen historie med latent eller aktiv TB før screening.
- Et røntgenbilde av thorax uten tegn på nåværende aktiv infeksjon eller gammel aktiv tuberkulose, malignitet eller klinisk signifikante abnormiteter innen 6 måneder før screening.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som kan sette personen i fare.
- Anamnese eller tilstedeværelse av lever- eller nyresykdom.
- Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 8 uker etter deltakelse.
- Enhver klinisk signifikant kronisk eller nylig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med anti-infeksjonsmidler.
- Historie med kreft, bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
- Eventuelle klinisk signifikante lab-, vitale tegn eller EKG-avvik som vurderes av etterforskeren.
- Kjent historie med primær immunsvikt, HIV splenektomi eller en underliggende tilstand.
- Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B, hepatitt C eller HIV-antistoff.
- Historie med narkotikamisbruk innen 1 år etter deltakelse.
- Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 4 uker eller 5 halveringstider før deltakelse.
Tidligere kvittering av:
- Anifrolumab;
- B-celledepleterende terapi (inkludert men ikke begrenset til epratuzumab, ocrelizumab eller rituximab) ≤ 52 uker før screening.
- Anamnese med allergi/overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som anifrolumab eller for enhver gammaglobulinbehandling.
- Enhver levende eller svekket vaksine innen 8 uker før deltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anifrolumab 300 mg SC injeksjoner
300 mg enkeltdose anifrolumab levert som 2 separate 1 mL SC-injeksjoner administrert seriel
|
300 mg anifrolumab levert som 2 separate 1 mL SC-injeksjoner administrert seriel på dag 1
|
|
Eksperimentell: Anifrolumab 300 mg IV infusjon
300 mg enkeltdose anifrolumab levert som en IV-infusjon over 30 minutter
|
300 mg anifrolumab levert som en IV-infusjon over 30 minutter på dag 1
|
|
Eksperimentell: Anifrolumab 600 mg SC infusjon
600 mg enkeltdose anifrolumab eller placebo levert som 4 mL SC med infusjonspumpe
|
600 mg anifrolumab levert som 4 mL SC med infusjonspumpe på dag 1
|
|
Placebo komparator: Placebo 300 mg SC injeksjoner
300 mg enkeltdose placebo levert som 2 separate 1 mL SC-injeksjoner administrert seriel
|
300 mg placebo levert som 2 separate 1 mL SC-injeksjoner administrert seriel på dag 1
|
|
Placebo komparator: Placebo 300 mg IV infusjon
300 mg enkeltdose placebo gitt som en IV-infusjon over 30 minutter
|
600 mg placebo levert som en IV-infusjon over 30 minutter på dag 1
|
|
Placebo komparator: Placebo 600mg SC infusjon
600 mg enkeltdose placebo levert som 4 mL SC med infusjonspumpe
|
600 mg placebo levert som 4 mL SC med infusjonspumpe på dag 1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk: Observert maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdose av anifrolumab.
Tidsramme: På dag 1 før dose og etter 5 minutter (kun IV-kohort), 24 og 48 timer etter dose og ved hvert oppfølgingsbesøk, opptil 85 dager
|
For å evaluere Cmax for anifrolumab etter enkelt administrering av to doser subkutant og én dose intravenøst. Det ble samlet inn opptil 13 blodprøver. |
På dag 1 før dose og etter 5 minutter (kun IV-kohort), 24 og 48 timer etter dose og ved hvert oppfølgingsbesøk, opptil 85 dager
|
|
Farmakokinetikk: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) etter enkeltdose anifrolumab
Tidsramme: På dag 1 før dose og etter 5 minutter (kun IV-kohort), 24 og 48 timer etter dose og ved hvert oppfølgingsbesøk, opptil 85 dager
|
For å evaluere AUC(0-t) av anifrolumab etter enkelt administrering av to doser subkutant og én dose intravenøst Det ble samlet inn opptil 13 blodprøver. |
På dag 1 før dose og etter 5 minutter (kun IV-kohort), 24 og 48 timer etter dose og ved hvert oppfølgingsbesøk, opptil 85 dager
|
|
Farmakokinetikk: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurve fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC) etter enkeltdose anifrolumab
Tidsramme: På dag 1 før dose og etter 5 minutter (kun IV-kohort), 24 og 48 timer etter dose og ved hvert oppfølgingsbesøk, opptil 85 dager
|
For å evaluere AUC for anifrolumab etter enkelt administrering av to doser subkutant og én dose intravenøst. Det ble samlet inn opptil 13 blodprøver. |
På dag 1 før dose og etter 5 minutter (kun IV-kohort), 24 og 48 timer etter dose og ved hvert oppfølgingsbesøk, opptil 85 dager
|
|
Sikkerhet: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra screening til endelig oppfølgingsbesøk, inntil 16 uker
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til enkeltdoser av anifrolumab
|
Fra screening til endelig oppfølgingsbesøk, inntil 16 uker
|
|
Sikkerhet: Sammendrag av smerte på lokalt injeksjonssted (SC-kohorter) vurdert hos deltakerne
Tidsramme: Umiddelbart etter dosering, 10, 20 minutter og 1 time etter injeksjon
|
Lokal smerte på injeksjonsstedet ble vurdert ved å bruke en 100 mm deltaker vurdert Visual Analog Scale (VAS 0 mm - 100 mm ugradert skala, der 0 = "ingen smerte" til 100 = "verst tenkelig smerte").
Denne vurderingen ble tatt for bare de deltakerne i subkutant doserte behandlingsgrupper; 600 mg SC og 300 mg SC, anifrolumab og placebo.
For 300 mg subkutant anifrolumab og 300 mg subkutant placebogruppene som fikk to samtidige injeksjoner, ble gjennomsnittlig VAS-score (0 mm-100 mm) for de to injeksjonsstedene rapportert.
|
Umiddelbart etter dosering, 10, 20 minutter og 1 time etter injeksjon
|
|
Sikkerhet: Sammendrag av kløe på lokalt injeksjonssted (SC-kohorter) vurdert hos deltakerne
Tidsramme: Umiddelbart etter dosering, 10, 20 minutter og 1 time etter injeksjon
|
Lokal kløe på injeksjonsstedet ble vurdert ved bruk av en 100 mm deltaker vurdert Visual Analog Scale (VAS 0 mm - 100 mm ugradert skala, der 0 = "ingen kløe" til 100 = "verst tenkelig kløe").
Denne vurderingen ble tatt for bare de deltakerne i subkutant doserte behandlingsgrupper; 600 mg SC og 300 mg SC, anifrolumab og placebo.
For 300 mg subkutant anifrolumab og 300 mg subkutant placebogruppene som fikk to samtidige injeksjoner, ble gjennomsnittlig VAS-score (0 mm-100 mm) for de to injeksjonsstedene rapportert.
|
Umiddelbart etter dosering, 10, 20 minutter og 1 time etter injeksjon
|
|
Sikkerhet: Sammendrag av erytemreaksjon på injeksjonsstedet (SC-kohorter) vurdert hos deltakere
Tidsramme: Umiddelbart etter dosering, 10, 20 minutter og 1 time etter injeksjon
|
Erytem ble målt som den største diameteren over nålestedet på huden i millimeter (mm).
Denne vurderingen ble tatt for bare de deltakerne i subkutant doserte behandlingsgrupper; 600 mg SC og 300 mg SC, anifrolumab og placebo.
For 300 mg subkutant anifrolumab og 300 mg subkutant placebogruppene som fikk to samtidige injeksjoner, ble gjennomsnittet av de to diametrene på injeksjonsstedet (mm) rapportert.
|
Umiddelbart etter dosering, 10, 20 minutter og 1 time etter injeksjon
|
|
Sikkerhet: Sammendrag av reaksjonen på injeksjonsstedet (SC-kohorter) vurdert hos deltakerne
Tidsramme: Umiddelbart etter dosering, 10, 20 minutter og 1 time etter injeksjon
|
Indurasjonen ble målt som den største diameteren over nålestedet på huden i millimeter (mm).
Denne vurderingen ble tatt for bare de deltakerne i subkutant doserte behandlingsgrupper; 600 mg SC og 300 mg SC, anifrolumab og placebo.
For 300 mg subkutant anifrolumab og 300 mg subkutant placebogruppene som fikk to samtidige injeksjoner, ble gjennomsnittet av de to diametrene på injeksjonsstedet (mm) rapportert.
|
Umiddelbart etter dosering, 10, 20 minutter og 1 time etter injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av immunogenisiteten til anifrolumab IV-infusjoner og SC-injeksjoner ved måling av antistoff-antistoff (ADA).
Tidsramme: Før dose og på dag 5 og dag 29, opptil 85 dager
|
Immunogenisitet ble vurdert i alle grupper ved tilstedeværelse eller fravær av ADA, som ble bestemt i serumprøver ved bruk av validerte bioanalytiske metoder.
De rapporterte resultatene er basert på bekreftelsesanalysen (positiv/negativ) til ADA.
Antall deltakere med positive, negative og manglende resultater rapporteres for hvert tidspunkt ved hjelp av sikkerhetsanalysesettet.
|
Før dose og på dag 5 og dag 29, opptil 85 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit, Baltimore, United States of America
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
25. mai 2016
Studiet fullført (Faktiske)
25. mai 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
10. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D3461C00006
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .