En undersøgelse for at vurdere farmakokinetikken og sikkerheden af enkeltdoser af anifrolumab hos raske forsøgspersoner
25. februar 2019 opdateret af: AstraZeneca
Et randomiseret, fase 1, placebokontrolleret, dobbeltblindt enkeltdosisstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af subkutant og intravenøst indgivet anifrolumab hos raske forsøgspersoner.
Dette er et fase I, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie til vurdering af anifrolumabs farmakokinetik og sikkerhed efter enkeltdosisadministration til raske forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I placebo-kontrolleret studie til vurdering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af 2 doser anifrolumab via den subkutane (SC) administrationsvej og 1 dosis af anifrolumab via intravenøs (IV) vej hos raske forsøgspersoner
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
- Sunde mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 - 55 år.
- Kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
- Kvinder med intakt livmoderhals skal have dokumentation for en celleprøve uden dokumenteret malignitet.
- Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 50 kg.
- Skal have tilstrækkeligt abdominalt fedtvæv til SC-injektion.
- Ingen historie med latent eller aktiv TB før screening.
- Et røntgenbillede af thorax uden tegn på aktuel aktiv infektion eller gammel aktiv TB, malignitet eller klinisk signifikante abnormiteter inden for 6 måneder før screening.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som kan bringe personen i fare.
- Anamnese eller tilstedeværelse af lever- eller nyresygdom.
- Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 8 uger efter deltagelse.
- Enhver klinisk signifikant kronisk eller nylig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med anti-infektionsmidler.
- Anamnese med kræft, bortset fra plade- eller basalcellekarcinom i huden.
- Enhver klinisk signifikant abnormitet i laboratoriet, vitale tegn eller EKG som vurderet af investigator.
- Kendt historie med primær immundefekt, HIV splenektomi eller en underliggende tilstand.
- Ethvert positivt resultat på screening for hepatitis B, hepatitis C eller HIV-antistof.
- Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år efter deltagelse.
- Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 4 uger eller 5 halveringstider før deltagelse.
Tidligere modtagelse af:
- Anifrolumab;
- B-celledepleterende behandling (herunder, men ikke begrænset til, epratuzumab, ocrelizumab eller rituximab) ≤ 52 uger før screening.
- Anamnese med allergi/overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som anifrolumab eller enhver human gamma-globulinbehandling.
- Enhver levende eller svækket vaccine inden for 8 uger før deltagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Anifrolumab 300 mg SC injektioner
300 mg enkeltdosis anifrolumab leveret som 2 separate 1 mL SC-injektioner administreret seriel
|
300 mg anifrolumab leveret som 2 separate 1 mL SC-injektioner administreret seriel på dag 1
|
|
Eksperimentel: Anifrolumab 300 mg IV infusion
300 mg enkeltdosis anifrolumab leveret som en IV-infusion over 30 minutter
|
300 mg anifrolumab leveret som en IV-infusion over 30 minutter på dag 1
|
|
Eksperimentel: Anifrolumab 600 mg SC infusion
600 mg enkeltdosis anifrolumab eller placebo leveret som 4 mL SC med infusionspumpe
|
600 mg anifrolumab leveret som 4 mL SC med infusionspumpe på dag 1
|
|
Placebo komparator: Placebo 300 mg SC-injektioner
300 mg enkeltdosis placebo leveret som 2 separate 1 mL SC-injektioner administreret seriel
|
300 mg placebo leveret som 2 separate 1 mL SC-injektioner administreret seriel på dag 1
|
|
Placebo komparator: Placebo 300 mg IV infusion
300 mg enkeltdosis placebo leveret som en IV-infusion over 30 minutter
|
600 mg placebo leveret som en IV-infusion over 30 minutter på dag 1
|
|
Placebo komparator: Placebo 600mg SC infusion
600 mg enkeltdosis placebo leveret som 4 mL SC med infusionspumpe
|
600 mg placebo afgivet som 4 mL SC med infusionspumpe på dag 1
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik: Observeret maksimal serumkoncentration (Cmax) efter enkeltdosis anifrolumab.
Tidsramme: På dag 1 før dosis og 5 minutter (kun IV-kohorte), 24 og 48 timer efter dosis og ved hvert opfølgningsbesøg, op til 85 dage
|
For at evaluere Cmax for anifrolumab efter enkelt administration af to doser subkutant og en dosis intravenøst. Der blev samlet op til 13 blodprøver. |
På dag 1 før dosis og 5 minutter (kun IV-kohorte), 24 og 48 timer efter dosis og ved hvert opfølgningsbesøg, op til 85 dage
|
|
Farmakokinetik: Areal under serumkoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) efter enkeltdosis anifrolumab
Tidsramme: På dag 1 før dosis og 5 minutter (kun IV-kohorte), 24 og 48 timer efter dosis og ved hvert opfølgningsbesøg, op til 85 dage
|
For at evaluere AUC(0-t) af anifrolumab efter enkelt administration af to doser subkutant og en dosis intravenøst Der blev samlet op til 13 blodprøver. |
På dag 1 før dosis og 5 minutter (kun IV-kohorte), 24 og 48 timer efter dosis og ved hvert opfølgningsbesøg, op til 85 dage
|
|
Farmakokinetik: Areal under serumkoncentration-tidskurve fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC) efter enkeltdosis anifrolumab
Tidsramme: På dag 1 før dosis og 5 minutter (kun IV-kohorte), 24 og 48 timer efter dosis og ved hvert opfølgningsbesøg, op til 85 dage
|
At evaluere AUC for anifrolumab efter enkelt administration af to doser subkutant og én dosis intravenøst. Der blev samlet op til 13 blodprøver. |
På dag 1 før dosis og 5 minutter (kun IV-kohorte), 24 og 48 timer efter dosis og ved hvert opfølgningsbesøg, op til 85 dage
|
|
Sikkerhed: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra screening til afsluttende opfølgningsbesøg, op til 16 uger
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af enkeltdoser af anifrolumab
|
Fra screening til afsluttende opfølgningsbesøg, op til 16 uger
|
|
Sikkerhed: Sammenfatning af smerte på lokalt injektionssted (SC-kohorter) vurderet hos deltagere
Tidsramme: Umiddelbart efter dosering, 10, 20 minutter og 1 time efter injektion
|
Lokale smerter på injektionsstedet blev vurderet ved hjælp af en 100 mm deltager vurderet Visual Analog Scale (VAS 0 mm - 100 mm ugradueret skala, hvor 0 = "ingen smerte" til 100 = "værst tænkelige smerte").
Denne vurdering blev kun taget for de deltagere i subkutant doserede behandlingsgrupper; 600 mg SC og 300 mg SC, anifrolumab og placebo.
For 300 mg subkutan anifrolumab og 300 mg subkutan placebo-grupper, som modtog to samtidige injektioner, blev den gennemsnitlige VAS-score (0 mm-100 mm) for de to injektionssteder rapporteret.
|
Umiddelbart efter dosering, 10, 20 minutter og 1 time efter injektion
|
|
Sikkerhed: Sammenfatning af kløe på lokalt injektionssted (SC-kohorter) vurderet hos deltagere
Tidsramme: Umiddelbart efter dosering, 10, 20 minutter og 1 time efter injektion
|
Lokalt injektionssted pruritus blev vurderet ved hjælp af en 100 mm deltager vurderet Visual Analog Scale (VAS 0 mm - 100 mm ugradueret skala, hvor 0 = "ingen kløe" til 100 = "værst tænkelige kløe").
Denne vurdering blev kun taget for de deltagere i subkutant doserede behandlingsgrupper; 600 mg SC og 300 mg SC, anifrolumab og placebo.
For 300 mg subkutan anifrolumab og 300 mg subkutan placebo-grupper, som modtog to samtidige injektioner, blev den gennemsnitlige VAS-score (0 mm-100 mm) for de to injektionssteder rapporteret.
|
Umiddelbart efter dosering, 10, 20 minutter og 1 time efter injektion
|
|
Sikkerhed: Resumé af erytem-reaktion på injektionsstedet (SC-kohorter) vurderet hos deltagere
Tidsramme: Umiddelbart efter dosering, 10, 20 minutter og 1 time efter injektion
|
Erytem blev målt som den største diameter på tværs af nålestedet på huden i millimeter (mm).
Denne vurdering blev kun taget for de deltagere i subkutant doserede behandlingsgrupper; 600 mg SC og 300 mg SC, anifrolumab og placebo.
For 300 mg subkutan anifrolumab og 300 mg subkutan placebo-grupper, som modtog to samtidige injektioner, blev gennemsnittet af de to diametre på injektionsstedet (mm) rapporteret.
|
Umiddelbart efter dosering, 10, 20 minutter og 1 time efter injektion
|
|
Sikkerhed: Resumé af induration-reaktionen på injektionsstedet (SC-kohorter) vurderet hos deltagere
Tidsramme: Umiddelbart efter dosering, 10, 20 minutter og 1 time efter injektion
|
Induration blev målt som den største diameter på tværs af nålestedet på huden i millimeter (mm).
Denne vurdering blev kun taget for de deltagere i subkutant doserede behandlingsgrupper; 600 mg SC og 300 mg SC, anifrolumab og placebo.
For 300 mg subkutan anifrolumab og 300 mg subkutan placebo-grupper, som modtog to samtidige injektioner, blev gennemsnittet af de to diametre på injektionsstedet (mm) rapporteret.
|
Umiddelbart efter dosering, 10, 20 minutter og 1 time efter injektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af immunogenicitet af Anifrolumab IV-infusioner og SC-injektioner ved måling af antilægemiddelantistof (ADA).
Tidsramme: Før dosis og på dag 5 og dag 29, op til 85 dage
|
Immunogenicitet blev vurderet i alle grupper ved tilstedeværelse eller fravær af ADA, som blev bestemt i serumprøver ved hjælp af validerede bioanalytiske metoder.
De rapporterede resultater er baseret på bekræftende assay (positiv/negativ) af ADA.
Antallet af deltagere med positive, negative og manglende resultater rapporteres for hvert tidspunkt ved hjælp af sikkerhedsanalysesættet.
|
Før dosis og på dag 5 og dag 29, op til 85 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit, Baltimore, United States of America
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. november 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. maj 2016
Studieafslutning (Faktiske)
25. maj 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. november 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. november 2015
Først opslået (Skøn)
10. november 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. februar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. februar 2019
Sidst verificeret
1. februar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D3461C00006
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Anifrolumab SC injektion (300mg)
-
Hangzhou Sumgen Biotech Co., Ltd.RekrutteringSystemisk lupus erythematosus (SLE)Kina
-
ShireAfsluttetColitis ulcerosaForenede Stater, Frankrig, Spanien, Canada, Korea, Republikken, Australien, Tyskland, New Zealand, Serbien, Belgien, Tjekkiet, Polen, Ungarn, Østrig, Bulgarien, Israel, Italien, Holland, Sydafrika, Den Russiske Føderation, Slovakiet
-
Carmot Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
The Cleveland ClinicNovartisAfsluttet
-
AstraZenecaAfsluttetCrohns sygdomForenede Stater, Frankrig, Italien, Belgien, Australien, Canada, Ungarn, Den Russiske Føderation, Spanien, Tyskland, Holland, Israel
-
Johns Hopkins UniversityscPharmaceuticals, Inc.Afsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCSuspenderetCrohns sygdom | Colitis ulcerosaTyskland, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Belgien