Un estudio para evaluar la farmacocinética y la seguridad de dosis únicas de anifrolumab en sujetos sanos
25 de febrero de 2019 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio aleatorizado, de fase 1, controlado con placebo, doble ciego, de dosis única para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de anifrolumab administrado por vía subcutánea e intravenosa en sujetos sanos.
Este es un estudio de fase I, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la farmacocinética y la seguridad de anifrolumab luego de la administración de una dosis única a sujetos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I controlado con placebo para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de 2 dosis de anifrolumab por vía de administración subcutánea (SC) y 1 dosis de anifrolumab por vía intravenosa (IV) en sujetos sanos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21225
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Sujetos masculinos y/o femeninos sanos de 18 a 55 años.
- Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
- Las mujeres con un cuello uterino intacto deben tener documentación de una prueba de Papanicolaou sin malignidad documentada.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, inclusive, y pesar al menos 50 kg.
- Debe tener tejido adiposo abdominal adecuado para la inyección SC.
- Sin antecedentes de TB latente o activa antes de la selección.
- Una radiografía de tórax sin evidencia de infección activa actual o TB activa antigua, malignidad o anomalías clínicamente significativas dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que pueda poner en riesgo al sujeto.
- Antecedentes o presencia de enfermedad hepática o renal.
- Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 8 semanas posteriores a la participación.
- Cualquier infección crónica o reciente clínicamente significativa que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos.
- Antecedentes de cáncer, además de carcinoma epidermoide o basocelular de piel.
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa de laboratorio, signos vitales o ECG según lo juzgado por el investigador.
- Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria, esplenectomía por VIH o una afección subyacente.
- Cualquier resultado positivo en la detección de anticuerpos contra la hepatitis B, la hepatitis C o el VIH.
- Historial de abuso de drogas dentro de 1 año de participación.
- Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la participación.
Recibo anterior de:
- anifrolumab;
- Terapia de reducción de células B (incluidos, entre otros, epratuzumab, ocrelizumab o rituximab) ≤ 52 semanas antes de la selección.
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a anifrolumab o a cualquier terapia con gammaglobulina humana.
- Cualquier vacuna viva o atenuada dentro de las 8 semanas anteriores a la participación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anifrolumab 300 mg inyecciones SC
Anifrolumab en dosis única de 300 mg administrado en 2 inyecciones SC separadas de 1 ml administradas en serie
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300 mg de anifrolumab administrados en 2 inyecciones SC separadas de 1 ml administradas en serie el día 1
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Experimental: Anifrolumab 300 mg infusión IV
Anifrolumab en dosis única de 300 mg administrado como infusión IV durante 30 minutos
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300 mg de anifrolumab administrados como infusión IV durante 30 minutos el día 1
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Experimental: Anifrolumab 600 mg infusión SC
Anifrolumab en dosis única de 600 mg o placebo administrados como 4 ml SC por bomba de infusión
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600 mg de anifrolumab administrados como 4 ml SC por bomba de infusión el día 1
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Comparador de placebos: Placebo 300 mg inyecciones SC
300 mg de dosis única de placebo administrados en 2 inyecciones SC separadas de 1 ml administradas en serie
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300 mg de placebo administrados en 2 inyecciones SC separadas de 1 ml administradas en serie el día 1
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Comparador de placebos: Infusión intravenosa de 300 mg de placebo
300 mg de dosis única de placebo administrados como una infusión IV durante 30 minutos
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600 mg de placebo administrados como una infusión IV durante 30 minutos el día 1
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Comparador de placebos: Infusión SC de 600 mg de placebo
600 mg de dosis única de placebo administrados como 4 ml SC por bomba de infusión
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600 mg de placebo administrados como 4 ml SC por bomba de infusión el día 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética: concentración sérica máxima observada (Cmax) después de una dosis única de anifrolumab.
Periodo de tiempo: En el día 1 antes de la dosis y a los 5 minutos (solo cohorte IV), 24 y 48 horas después de la dosis y en cada visita de seguimiento, hasta 85 días
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Evaluar la Cmax de anifrolumab tras la administración única de dos dosis por vía subcutánea y una dosis por vía intravenosa. En total se recogieron hasta 13 muestras de sangre. |
En el día 1 antes de la dosis y a los 5 minutos (solo cohorte IV), 24 y 48 horas después de la dosis y en cada visita de seguimiento, hasta 85 días
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Farmacocinética: área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC0-t) después de una dosis única de anifrolumab
Periodo de tiempo: En el día 1 antes de la dosis y a los 5 minutos (solo cohorte IV), 24 y 48 horas después de la dosis y en cada visita de seguimiento, hasta 85 días
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Evaluar el AUC(0-t) de anifrolumab tras la administración única de dos dosis por vía subcutánea y una dosis por vía intravenosa En total se recogieron hasta 13 muestras de sangre. |
En el día 1 antes de la dosis y a los 5 minutos (solo cohorte IV), 24 y 48 horas después de la dosis y en cada visita de seguimiento, hasta 85 días
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Farmacocinética: área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito (AUC) después de una dosis única de anifrolumab
Periodo de tiempo: En el día 1 antes de la dosis y a los 5 minutos (solo cohorte IV), 24 y 48 horas después de la dosis y en cada visita de seguimiento, hasta 85 días
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Evaluar el AUC de anifrolumab tras la administración única de dos dosis por vía subcutánea y una dosis por vía intravenosa. En total se recogieron hasta 13 muestras de sangre. |
En el día 1 antes de la dosis y a los 5 minutos (solo cohorte IV), 24 y 48 horas después de la dosis y en cada visita de seguimiento, hasta 85 días
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Seguridad: número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última visita de seguimiento, hasta 16 semanas
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas de anifrolumab
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Desde la selección hasta la última visita de seguimiento, hasta 16 semanas
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Seguridad: resumen del dolor local en el lugar de la inyección (cohortes SC) evaluado en los participantes
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la dosificación, a los 10, 20 minutos y 1 hora después de la inyección
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El dolor local en el lugar de la inyección se evaluó mediante una escala analógica visual calificada por el participante de 100 mm (escala no graduada VAS de 0 mm a 100 mm, donde 0 = "sin dolor" a 100 = "el peor dolor imaginable").
Esta evaluación se realizó solo para aquellos participantes en grupos de tratamiento con dosis subcutánea; 600 mg SC y 300 mg SC, anifrolumab y placebo.
Para los grupos de anifrolumab de 300 mg SC y de placebo de 300 mg SC que recibieron dos inyecciones simultáneas, se informó la puntuación VAS promedio (0 mm-100 mm) de los dos sitios de inyección.
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Inmediatamente después de la dosificación, a los 10, 20 minutos y 1 hora después de la inyección
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Seguridad: resumen del prurito local en el lugar de la inyección (cohortes SC) evaluado en los participantes
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la dosificación, a los 10, 20 minutos y 1 hora después de la inyección
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El prurito local en el lugar de la inyección se evaluó mediante una escala analógica visual calificada por el participante de 100 mm (escala no graduada VAS de 0 mm a 100 mm, donde 0 = "sin picazón" a 100 = "la peor picazón imaginable").
Esta evaluación se realizó solo para aquellos participantes en grupos de tratamiento con dosis subcutánea; 600 mg SC y 300 mg SC, anifrolumab y placebo.
Para los grupos de anifrolumab de 300 mg SC y de placebo de 300 mg SC que recibieron dos inyecciones simultáneas, se informó la puntuación VAS promedio (0 mm-100 mm) de los dos sitios de inyección.
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Inmediatamente después de la dosificación, a los 10, 20 minutos y 1 hora después de la inyección
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Seguridad: Resumen de la reacción en el lugar de la inyección de eritema (cohortes SC) evaluada en los participantes
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la dosificación, a los 10, 20 minutos y 1 hora después de la inyección
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El eritema se midió como el diámetro más grande a través del sitio de la aguja en la piel en milímetros (mm).
Esta evaluación se realizó solo para aquellos participantes en grupos de tratamiento con dosis subcutánea; 600 mg SC y 300 mg SC, anifrolumab y placebo.
Para los grupos de 300 mg SC de anifrolumab y 300 mg SC de placebo que recibieron dos inyecciones simultáneas, se informó el promedio de los dos diámetros del sitio de inyección (mm).
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Inmediatamente después de la dosificación, a los 10, 20 minutos y 1 hora después de la inyección
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Seguridad: resumen de la reacción de induración en el lugar de la inyección (cohortes SC) evaluada en los participantes
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la dosificación, a los 10, 20 minutos y 1 hora después de la inyección
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La induración se midió como el diámetro más grande a través del sitio de la aguja en la piel en milímetros (mm).
Esta evaluación se realizó solo para aquellos participantes en grupos de tratamiento con dosis subcutánea; 600 mg SC y 300 mg SC, anifrolumab y placebo.
Para los grupos de 300 mg SC de anifrolumab y 300 mg SC de placebo que recibieron dos inyecciones simultáneas, se informó el promedio de los dos diámetros del sitio de inyección (mm).
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Inmediatamente después de la dosificación, a los 10, 20 minutos y 1 hora después de la inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la inmunogenicidad de las infusiones IV y las inyecciones SC de anifrolumab mediante la medición de anticuerpos antidrogas (ADA).
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en los días 5 y 29, hasta 85 días
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La inmunogenicidad se evaluó en todos los grupos por la presencia o ausencia de ADA, que se determinó en muestras de suero utilizando métodos bioanalíticos validados.
Los resultados informados se basan en el ensayo de confirmación (positivo/negativo) de la ADA.
El número de participantes con resultados positivos, negativos y faltantes se informa para cada punto de tiempo utilizando el conjunto de análisis de seguridad.
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Antes de la dosis y en los días 5 y 29, hasta 85 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit, Baltimore, United States of America
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
25 de mayo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
25 de mayo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D3461C00006
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